p53突变体的显性负抑制效应(dominant negative effect)是指突变型p53蛋白抑制细胞内野生型p53蛋白发挥正常功能的一种特性,是肿瘤发牛的重要原因之一,利用酵母中分离的等位基因功能分析技术(functional analysis of separated alleles in yeast,FASAY)建立了一种简便稳定的p53突变体显性负抑制效应检测和筛选方法,并应用于检测28例原发性肝癌组织(HCC)样本的p53单点突变体,发现了12例为显性负抑制效应突变体,其中突变位点Met 246 Val 为首次报道具有显性负抑制效应,进一步分析这些突变p53蛋白的结构,发现这些具有显性负抑制效应的突变位点大多位于p53蛋白表面与DNA特异性序列相互作用的区域.