新型分子靶向药物联合放疗在肺癌中的应用

• 作者: Antonio SANCHEZ Francisco VALCARCEL Mariano PROVENCIO Pilar GARRIDO 丁燕 李军
• 来源期刊: 中国肺癌杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 贝伐珠单抗 西妥昔单抗 放化疗 厄洛替尼 吉非替尼 HSP90 III期非小细胞肺癌
• 年，卷（期）: 2010,（8）
• 页码范围: 后插1-后插9
• 分类号: R734.2
• 字数: 7716字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2010.08.19

摘要

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)约占肺癌总病例数的80%-85%,对于III期患者 来说,NSCLC约占肺癌总病例数的40%.不可切除III期NSCLC的治疗为以铂类为基础的化疗联合胸部放疗. 本文将综述正在研发中且有可能用于联合治疗的新型靶向制剂.其中最具前景的策略之一为表皮生长因子受 体(epidermal growth factor receptor, EGFR)通路的抑制.放疗可激活EGFR信号,通过诱导细胞增殖并增强DNA 修复而导致放疗抵抗.几项临床前模型研究表明西妥昔单抗与放疗联合具有协同效应.几项II期试验评估了西 妥昔单抗与放疗同步使用的安全性与疗效,结果喜人.吉非替尼对多种细胞系具有放疗增敏作用,其与放疗 的联合已被试验用于不可切除III期NSCLC的治疗.然而,放化疗后使用吉非替尼作为维持治疗的结果不容乐 观.一项I期试验评估了厄洛替尼与放化疗联合的疗效.放疗可通过损伤细胞膜、DNA以及微血管内皮细胞而 诱导肿瘤死亡,而这反过来可增加促血管生成生长因子的产生.抗血管生长制剂可降低血管密度,但可改善 肿瘤的含氧量.应用血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)抑制剂可通过阻 断亚致死量辐射损伤的修复而增强放疗对人NSCLC的疗效.厄洛替尼、贝伐珠单抗与胸部放疗联合试验正在 进行中.该三种药物联合治疗的新策略尚需制订.由于放疗可增强HSP90分子伴侣的功能从而引起肺癌细胞的 放疗抵抗,此通路的阻断剂可通过抑制HIF-1α和VEGF的表达进而抑制肺癌细胞的生存和血管生成,因而可能 用于减少放疗抵抗.在NSCLC和间皮瘤的临床前模型中,Aurora激酶抑制剂似乎对放疗具有增效作用.