硼替佐米联合顺铂对卵巢上皮性癌顺铂耐药细胞化疗敏感性的影响

• 作者: 孔繁飞 宋晓红 栗妍 王世宣 王薇 翁丹卉 胡轶 范良生 邢辉 马丁
• 来源期刊: 中华妇产科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 卵巢肿瘤 蛋白酶抑制药 硼酸化物 吡嗪类 顺铂 抗肿瘤联合化疗方案 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2010,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 445-448
• 分类号: R9
• 字数: 3613字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2010.06.010

摘要

目的 研究蛋白酶体抑制剂--硼替佐米联合顺铂作用于卵巢上皮性癌(卵巢癌)顺铂耐药细胞的效果,并探讨其诱导细胞凋亡的分子学机制.方法 实验分组:硼替佐米(50 nmol/L)+顺铂(40μmol/L)、硼替佐米(50 nmol/L)、顺铂(40 μmol/L)、对照组(未加药物),以未加药物和细胞,仅加培养基为空白对照(空白组).采用四甲基偶氮唑蓝比色法测定各组卵巢癌顺铂耐药细胞株C13细胞培养不同时间(12、24、36、48、60及72 h)后的增殖活性(以细胞存活率表示),膜联蛋白-碘化丙啶双染色法流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率;并采用蛋白印迹法检测各组细胞内凋亡抑制蛋白短亚型(cFLIPs)蛋白的表达水平,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(caspase-8)活性检测试剂盒检测各组细胞内caspase-8的活性.结果 硼替佐米+顺铂组细胞显示较好的抑制效果,作用12、24、36、48、60及72 h时其细胞存活率分别为(56.0±8.4)%、(44.7±7.3)%、(33.7±11.2)%、(27.6±8.0)%、(27.6±7.6)%和(28.1±2.4)%,均明显低于顺铂组各时间点(P<0.05).作用24 h时,顺铂、硼替佐米、硼替佐米+顺铂组细胞凋亡率分别为(16.7±l.7)%、(23.4±2.1)%和(26.9±1.6)%,硼替佐米+顺铂组明显高于顺铂或硼替佐米组(P<0.05).各药物处理组细胞内cFLIPs蛋白表达水平均不同程度下降,以硼替佐米+顺铂组[(43.2±2.3)%]降低最为明显,分别与顺铂、硼替佐米组[分别为(75.7±3.0)%、(67.9±2.1)%]比较,差异均有统计学意义(P<0.05).顺铂、硼替佐米和硼替佐米+顺铂组细胞内caspase-8活性分别为2.3±1.0、4.2±0.9和5.6±1.6,两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 蛋白酶体抑制剂--硼替佐米联合顺铂能增强卵巢癌顺铂耐药细胞的化疗敏感性;由药物作用后cFLIPs表达的降低和caspase-8活性的增强推测,cFLIPs/capsspe-8信号传导通路在硼替佐米联合顺铂诱导细胞凋亡中发挥了重要作用.