贝那普利对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及左心室重构的影响

• 作者: 包翠芬 王洪新 符丽娟
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 贝那普利 糖尿病 心肌病 细胞凋亡 Fas配体蛋白质 心室重构
• 年，卷（期）: 2010,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 185-190
• 分类号: R972|R963
• 字数: 5242字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2010.03.005

摘要

目的 探讨贝那普利对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及左心室重构的作用及其机制.方法 SD大鼠ip给予链脲佐茵素制备糖尿病模型.实验分为正常对照组、糖尿病模型组和贝那普利治疗组.贝那普利治疗组大鼠ig给予贝那普利10 mg·kg-1,每天1次,连续12周.测定心脏质量指数、左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)、左心室压(LVP)、左心室舒张末压(LVEDP)、血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平;取左心室心肌.用TUNEL方法检测心肌细胞凋亡及凋亡相关基因Fas配体(FasL)mRNA及蛋白表达.结果 与正常对照组相比,糖尿病模型组大鼠血浆Ang Ⅱ水平明显增高,从440±20增高到(863±38)ng·L-1(P<0.05);LVP从19.3±0.5明显降低到(14.7±1.2)kPa(P<0.05);+dp/dtmax从1020±55降低到(778±80)kPa·s-1(P<0.05);-dp/dtmax从705±44降低到(420±62)kPa·s-1(P<0.01);LVEDP从0.13±0.06升高到(0.50±0.09)kPa(P<0.05);心脏质量指数明显升高,从2.93±0.10升高到(4.13 4±0.18)mg·g-1(P<0.01);心肌细胞凋亡数目增多,凋亡率从(0.5±0.3)%明显增加到(23.1±1.6)%(P<0.01),FasL基因和蛋白表达显著增强(P<0.01).与模型组相比,贝那普利组大鼠连续12周ig给予贝那普利后,Ang Ⅱ水平从863±38明显降低到(619±24)ng·L-1(P<0.05);LVP从14.7±1.2明显升高到(17.6±0.8)kPa(P<0.05);+dp/dtmax从778±80明显升高到(913 4±58)kPa·s-1(P<0.05),-dp/dtmax从420±62明显升高到(574±54)kPa·s-1(P<0.05),LVEDP从0.50±0.09明显降低到(0.28±0.47)kPa(P<0.05),心脏质量指数从4.13±0.18明显降低到(3.42±O.13)mg·g-1(P<0.05);心肌细胞凋亡数目减少,从(23.1±1.6)%降低到(17.1±1.0)%(P<0.05);FasL基因和蛋白表达均明显下调(P<0.05).结论 贝那普利的干预可以抑制糖尿病心肌细胞凋亡,改善心室重构,保护心脏功能.其机制可能与下调凋亡相关基因FasL表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	包翠芬	辽宁医学院科学实验中心	74	402	11.0	15.0
2	王洪新	辽宁医学院药理学教研室	100	717	13.0	22.0
3	符丽娟	辽宁医学院药理学教研室	16	115	6.0	10.0