压力负荷高血压大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α与活性氧的关系

• 作者: 刘雄涛 尚福军 李军 李志立 王捷频 薛玉生 赵连友 郑强荪
• 来源期刊: 岭南心血管病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 高血压 心肌肥厚 肿瘤坏死因子-α 活性氧
• 年，卷（期）: 2010,（4）
• 页码范围: 316-320,328
• 分类号: R544.1
• 字数: 5725字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-9688.2010.04.020

摘要

目的 动态观察压力负荷高血压大鼠心肌组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)表达变化,并探讨其与活性氧的关系.方法 SD大鼠(n=72)按电脑随机数字法随机分为假手术(Sham)组、腹主动脉缩窄所致压力负荷(AC)组和氮乙酰半胱氨酸干预(NAC)组,根据观察时间的不同,AC组和Sham组进一步分为1周、2周、4周和8周组,每组8只大鼠.应用酶联免疫吸附试验(ELISA)动态检测心肌组织内TNF-α蛋白表达变化.采用比色法和天狼猩红染色检测心肌组织胶原含量,应用Fenton原理和细胞色素C还原实验测定心肌内活性氧(ROS)水平和还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶活性.结果 腹主动脉缩窄后1周,AC组平均动脉压显著升高,与Sham组比较差异有统计学意义[(155±11)mm Hg vs.(95±11)mm Hg,P<0.01](1 mm Hg=0.133 kPa);2周后,左心室质量指数、心肌组织胶原含量以及胶原容积分数明显升高,与相同时间点的Sham比较,差异有统计学意义(P<0.01),随着时间的延长,以上指标进一步升高.AC组压力负荷后4周、8周心肌组织TNF-α蛋白浓度明显高于相同时间点Sham组,差异有统计学意义[(14.65±3.97)pg/mg蛋白vs.(5.25±1.74)Pg/mg蛋白,P<0.01;(18.06±3.42)pg/mg蛋白vs(5.38±2.37)pg/mg蛋白,P<0.01].相关分析显示,心肌组织TNF-α浓度与胶原蛋白浓度成正相关(r=0.656,P<0.01).此外,压力负荷1周时,Ac组心肌组织活性氧水平和还原型辅酶Ⅱ氧化酶活性亦明显升高,与相同时间点的Sham组比较,差异有统计学意义(P<0.01),此后维持在较高水平.给予氮乙酰半胱氨酸(NAC)0.2 g·kg-1·d-1局部注射干预治疗后.NAC组心肌组织内TNF-α蛋白浓度[(11.4±2.87)pg/mg蛋白vs.(18.1±3.4)pg/mg蛋白P<0.01,P<0.01]、左心室质量指数[(2.83±0.10)mg/g vs.(3.14±0.09)mg/g,P<0.01]、心肌组织胶原浓度[(4.98±0.83)μg/mg蛋白vs(7.04+0.92)μg/mg蛋白,P<0.01]以及胶原容积分数(4.35%±0.47% vs.8.18%±0.55%,P<0.01)比AC组8周时明显降低,差异均有统计学意义.结论 压力负荷可呈时间依赖性诱导心肌组织内TNF-α表达增加,心肌组织内活性氧水平的升高是压力负荷高血压大鼠心肌组织内TNF-α表达增加的重要分子机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李军	第四军医大学唐都医院心脏内科	189	1237	17.0	23.0
2	薛玉生	第四军医大学唐都医院心脏内科	61	284	9.0	14.0
3	郑强荪	第四军医大学唐都医院心脏内科	222	871	14.0	17.0
4	赵连友	第四军医大学唐都医院心脏内科	145	805	13.0	21.0
5	尚福军	第四军医大学唐都医院心脏内科	47	147	7.0	9.0
6	王捷频	第四军医大学药学系药物研究所	29	179	7.0	12.0
7	刘雄涛	第四军医大学唐都医院心脏内科	37	125	6.0	8.0
8	李志立	第四军医大学唐都医院心脏内科	33	129	6.0	10.0