摘要:
目的 探讨不同化学组成的纳米颗粒对人胃癌BGC-823细胞的毒性作用及其机制.方法 分别以纳米活性炭(ACNP)、纳米二氧化硅(SiO2)和纳米二氧化钛(TiO2)100,200,400,800和1600 mg·L-1悬液作用BGC-823细胞24,48和72 h,MTT法检测细胞增殖,比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出量.ACNP 100mg·L-1,纳米SiO2 200 mg·L-1,纳米TiO2 200 mg·L-1作用BGC-823细胞24 h,透射电镜观察细胞形态及超微结构的影响.纳米SiO2和纳米TiO2 100,200,400 mg·L-1作用细胞24 h后,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡.ACNP、纳米SiO2和纳米TiO2 100,200 mg·L-1作用细胞48 h后,用PI染色法检测细胞周期.结果 ACNP,纳米SiO2和纳米TiO2均能明显抑制BGC-823细胞的增殖,作用72 h后的IC50分别为874.2,676.2和883.5 mg·L-1.与正常对照组相比,纳米SiO2 100~800 mg·L-1组LDH漏出量均显著升高,并呈浓度依赖性(r=0.9751,P<0.01),而纳米TiO2 100 mg·L-1作用细胞24 h,LDH漏出量与对照组相比没有显著差异,但随着作用浓度增加和作用时间延长,各组LDH漏出量明显高于对照组(P<0.05).ACNP 100 mg·L-1作用24 h后,细胞出现细胞质浓缩、细胞核固缩和裂解.纳米SiO2 200 mg·L-1和纳米TiO2200 mg·L-1作用24 h后均出现细胞坏死.纳米颗粒ACNP,SiO2和TiO2作用组均可见纳米颗粒进入细胞及线粒体损伤.纳米SiO2100mg·L-1和纳米TiO2 100 mg·L-1作用24 h,细胞坏死率与正常对照组(4.59±1.20)%相比显著升高(P<0.01),分别为(39.40±1.72)%和(14.12±0.90)%(P<0.05);细胞凋亡率与对照组相比没有显著差异.ACNP,纳米SiO2和纳米TiO2100和200 mg·L-1作用细胞48 h后,S期细胞增多,G0/G1期细胞减少,细胞碎片增多;ACNP组亚二倍体细胞增多.结论 ACNP、纳米SiO2和纳米TiO2能够抑制BGC-823细胞的增殖.ACNP可诱导细胞凋亡.纳米SiO2和纳米TiO2能损伤细胞膜,造成以细胞坏死为主的毒性损伤.