p53在二乙基亚硝胺诱导肝细胞转录因子AP-1活化中的作用

• 作者: 卫立辛 吕刚 吕志强 吴孟超 浦浩 蒲永东 郭献灵 高璐
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 癌,肝细胞 二乙基亚硝胺 基因,p53 转录因子AP-1
• 年，卷（期）: 2010,（4）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 398-401,406
• 页数: 5页
• 分类号: R735.7
• 语种: 中文

摘要

目的 研究p53对二乙基亚硝胺(DEN)诱导肝细胞恶变过程的影响,探讨p53功能缺失与细胞恶变的关系.方法 使用p53特异性抑制剂pifithrin-α(PFT-α)和(或)人p53小RNA干扰质粒sip53抑制L02细胞p53的转录活性.采用荧光素酶报告基因法检测不同时间点、不同浓度DEN对p53功能正常和缺失的L02细胞AP-1转录激活活性的影响,检测不同DEN处理时间对p53转录激活活性的影响及PFT-α对AP-1转录激活活性的影响.转录激活活性用相对荧光强度表示.结果 应用PFT-α转染sip53质粒24h后,p53的转录活性明显下降.单纯DEN处理后AP-1的相对荧光强度轻度上调,而DEN+PFT-α和DEN+sip53处理的细胞内AP-1相对荧光强度与单纯DEN处理组比较均有上调,呈现时间和浓度双重依赖性;在作用24h时点或DEN浓度为100ng/L时作用达高峰,随后回落.DEN处理后p53相对荧光强度明显上调,且存在时间依赖性,在24h达高峰,随后回落.DEN+PFT-α处理的细胞p53相对荧光强度在各时间点的变化不明显,始终保持在较低水平.以PFT-α抑制p53功能后,L02细胞内AP-1的相对荧光强度上调,且此上调作用与PFT-α的作用时间相关.结论 DEN刺激可上调L02细胞内p53的表达,后者可抑制细胞的恶性增殖.p53功能缺失可明显促进DEN诱导的L02细胞AP-1转录激活活性上调,提示p53是正常肝细胞抗恶变的重要保护机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴孟超	东方肝胆外科医院肿瘤免疫治疗中心	17	140	5.0	11.0
2	高璐	东方肝胆外科医院肿瘤免疫治疗中心	1	1	1.0	1.0
3	郭献灵	东方肝胆外科医院肿瘤免疫治疗中心	1	1	1.0	1.0
4	浦浩	东方肝胆外科医院肿瘤免疫治疗中心	1	1	1.0	1.0
5	吕志强	东方肝胆外科医院肿瘤免疫治疗中心	1	1	1.0	1.0