大鼠心肌缺血后适应对p38丝裂原活化蛋白激酶及细胞凋亡的影响

• 作者: 刘丽凤 张国明 张大为 张慧 李天德 李晓燕 王禹 苏绍萍 谈红
• 来源期刊: 中国医学科学院学报
• 关键词: 缺血后适应 急性心肌梗死 再灌注损伤 p38丝裂原活化蛋白激酶
• 年，卷（期）: 2010,（5）
• 页码范围: 526-532,后插二
• 分类号: R541.4
• 语种: 中文
• DOI: 10.3881/j.issn.1000-503X.2010.05.012

摘要

目的 研究大鼠缺血后适应对p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及细胞凋亡的影响.方法 将60只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(R/I组)、后适应组(Post组)、SB203580组(I_p38组)、anisomycin+后适应组(Ani+post组)和anisomycin组(Ani组)6组,每组10只.建立急性心肌梗死再灌注模型,抑制剂(SB203580,1mg/kg)和激动剂(anisomycin,2mg/kg)在再灌注开始前5 min经颈静脉注射.再灌注6h后,每组处死3只大鼠,取心肌组织测定磷酸化p38(P-p38)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Caspase- 8、Bcl-2和Bax,并提取胞浆测定细胞色素C(Cyt-c).再灌注24h后,各组剩余大鼠测定血流动力学,并抽血测定心肌酶,取心脏进行TUNEL凋亡检测或采用伊文氏蓝-三苯基氯化四氮唑法检测心肌梗死面积.结果 再灌注6h后,Post组和I_p38组的P-p38 MAPK IOD值明显低于R/I组(P均<0.05),Ani+post组和Ani组明显高于Post组(P均<0.05),Ani+post组明显低于R/I组(P<0.05);Post组和I_p38组的TNF-α和Caspase-8 IOD值均明显低于R/I组(P均<0.05),Ani+post组和Ani组均明显高于Post组(P均<0.05),Ani+post组的TNF-α IOD值明显低于R/I组(P<0.05);Post组和I_p38组的Bcl-2 IOD值明显高于R/I组(P均<0.05),Ani+post组和Ani组明显低于Post组(P均<0.05);Post组和I_p38组的Bax IOD值明显低于R/I组(P均<0.05),Ani+post组和Ani组明显高于Post组(P均<0.05);去除线粒体后胞浆中Cyt-c的表达, Post组和I_p38组明显低于R/I组(P均<0.05),Ani+post组和Ani组明显高于Post组(P均<0.05).再灌注24h后,R/I组的心率血压乘积(RPP)和左心室压力最大上升/下降速度(±dp/dt max)均明显低于Post组和I_p38组(P均<0.05),Post组明显高于Ani+post组和Ani组 (P均<0.05);Post组和I_p38组的AI明显低于R/I组(P均<0.05),Ani+post组和Ani组明显高于Post组(P均<0.05);Post组、I_p38组和Ani+post组的CK和CK-MB值均明显低于R/I组(P均<0.05),Ani+post组和Ani组均明显高于Post组(P均<0.05);Post组和I_p38组的梗死心肌面积和缺血心肌面积比值(AN/AAR)明显低于R/I组(P均<0.05),Ani+post组和Ani组明显高于Post组(P均<0.05).结论 后适应可抑制p38 MAPK在再灌注损伤中的磷酸化,其可能是通过减少P-p38来抑制TNF-α细胞受体途径和Bcl-2/Bax线粒体途径凋亡的发生.