慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中程序性死亡分子1及其配体表达的变化

• 作者: 崇雨田 张晓红 林炳亮 谢冬英 邓洪 陈凤娟 高志良
• 来源期刊: 中华肝脏病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝炎,乙型,慢性 肝炎病毒,乙型 替比夫定 程序性死亡分子1
• 年，卷（期）: 2010,（9）
• 页码范围: 646-650
• 分类号: R5
• 字数: 3545字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2010.09.002

摘要

目的 探讨慢性乙型肝炎患者在抗病毒治疗过程中程序性死亡分子1(PD-1)及其主要配体PD-L1表达的变化情况及其与HBeAg/抗-Hbe血清学转换的关系.方法 对10例人类白细胞抗原(HLA)-A2阳性的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者予以替比夫定抗病毒治疗24 周,分别于治疗的0、12周和24周随访,检测HBV DNA水平、外周血单个核细胞(PBMC)表面PD-1和PD-L1表达水平、HBV特异性T淋巴细胞数量与其表达PD 1水平,及PBMC体外培养上清液中干扰素(IFN)γ水平.其中HBV DNA定量采用荧光定量PCR法检测;PBMC自新鲜血分离,部分PBMC加入重组HBcAg体外培养7d,加入HBV抗原表位肽五聚体复合体;PD-1和PD-L1阳性细胞、CD8'T淋巴细胞以及CD8和PD-1双阳性细胞用流式细胞仪检测;IFN γ水平用酶联免疫吸附试验检测.比较不同时间点PBMC表面PD-1和PD L1表达水平、HBV特异性CD8'T淋巴细胞数量及其PD-1表达水平、PBMC培养上清液中IFN γ水平.对抗病毒治疗前后对应指标数值的变化采用配对t检验分析.结果 治疗前HBV DNA水平为5.16～8.77 log10拷贝/ml,治疗24周时,7例HBV DNA水平低于检测下限,3例仍可检测到,但明显低于基线水平.2例HBeAg/抗-Hbe血清学转换,2例HBeAg阴转,6例仍维持HBeAg阳性.0、12周和24周PBMC表面PD 1表达水平分别为52.1%±17.0%、39.1%±18.2%和23.4%±16.3%(24周和0周比较,P＜0.01);PD-L1分别为45.6%±15.4%、34.6%±16.2%和20.9%±9.5%(24周和0周,P＜0.01;24周和12周比较P＜0.05);HBV特异性T淋巴细胞上PD-1表达水平分别为76.2%±10.4%、66.5%±15.4%和49.5%±25.3%(24周和0周比较,P＜0.01;12周和0周比较,P＜0.05;24周和12周比较,P＜0.05);HBV特异性T淋巴细胞分别为1.3%±0.5%、1.5%±1.0%和2.2%±1.5%; IFN γ水平(pg/ml)分别为91.7±82.1、99.4+93.5和109.0+86.6.24周HBeAg/抗-Hbe血清学转换者上述指标变化明显大于无HBeAg/抗-Hbe血清学转换者.结论 直接抑制HBV复制能降低PD-1、PD-L1表达水平,并增加HBV特异性CD8'T淋巴细胞的数量和功能.早期PD-1快速下降和HBV特异性T淋巴细胞数量及功能的恢复与早期HBeAg/抗-Hbe血清学转换的关系有待于进一步研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	崇雨田	中山大学附属第三医院感染病科	147	693	12.0	18.0
2	高志良	中山大学附属第三医院感染病科	202	1424	17.0	28.0
3	谢冬英	中山大学附属第三医院感染病科	54	360	10.0	14.0
4	邓洪	中山大学附属第三医院感染病科	24	216	9.0	13.0
5	张晓红	中山大学附属第三医院感染病科	87	376	11.0	13.0
6	林炳亮	中山大学附属第三医院感染病科	79	440	12.0	15.0
7	陈凤娟	中山大学附属第三医院感染病科	3	33	3.0	3.0