识别不同靶抗原的抗肾小球基底膜抗体与临床表型相关

• 作者: 刘畅 刘章锁 崔昭 曲贞 杨瑞 贾晓玉 赵娟 赵明辉 郑欣
• 来源期刊: 中国血液净化
• 学科: 医学
• 关键词: 抗肾小球基底膜病 Goodpasture病 自身抗体 靶抗原 临床表型
• 年，卷（期）: 2010,（3）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 147-151
• 页数: 5页
• 分类号: R692
• 字数: 4912字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-4091.2010.03.009

摘要

目的 研究识别不同靶抗原的抗肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)抗体与临床表型的关系.方法 应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA),以重组人α1、α2、α3、α4和α5(Ⅳ)NC1为同相抗原,测定97例抗GBM病患者血清中抗体的靶抗原,并分析其与临床病理表现的关系.69例患者血清进一步应用以正常人肾组织为底物的间接免疫荧光法(indirect immunofluorescence,IIF)检测抗体识别的抗原表位的位置.隐匿性抗原表位的暴露采用6M尿素对组织切片进行预处理,天然暴露抗原表位的检测则以未经处理的组织切片作为底物.结果 所有患者血清均识别α3(Ⅳ)NC1,56.7%患者同时识别α1(Ⅳ)NC1,43.3%患者识别α2(Ⅳ)NC1,53.6%患者识别α4(Ⅳ)NC1,85.6%患者识别α5(Ⅳ)NC1.抗α3(Ⅳ)NC1抗体的水平是患者确诊时的血肌酐水平(r=0.308,P=0.003)以及肾脏病理肾小球中新月体的比例(r=0.492,P<0.05)的独立决定因素.识别α5(Ⅳ)NC1的患者血清对天然暴露的抗原表位的识别率较高(67.3%比30.0%,P=0.026),且抗α5(Ⅳ)NC1抗体的水平与细胞性新月体的比例呈正相关(P=0.013).合并抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cy-toplasmic antibodies,ANCA)阳性的患者,对α1(Ⅳ)NC1(7.3%比26.2%,P=0.011)和α4(Ⅳ)NC1(7.7%比24.4%,P=0.023)的识别率较低.结论 抗GBM抗体的主要靶抗原位于α3(Ⅳ)NC1,其抗体的水平是肾脏损害程度的决定因素.天然暴露的抗原表位可能与α5(Ⅳ)NC1相关,其抗体在疾病的发病机制中可能发挥重要作用.合并ANCA阳性的患者,其抗体识别的靶抗原较少.