特麦角脲对海洛因自身给药大鼠部分脑区多巴胺D2受体及强啡肽蛋白与基因表达的影响

• 作者: 向小军 周旭辉 张剑 张宏卫 张登科 王绪轶 苏巧荣 谌红献 郝伟
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 特麦角脲 海洛因依赖 受体 多巴胺D2
• 年，卷（期）: 2010,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 13-18
• 分类号: R964
• 字数: 5459字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2010.01.003

摘要

目的 探讨特麦角脲治疗海洛因依赖的作用机制.方法 成年雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、海洛因依赖形成期生理盐水干预组、海洛因依赖形成期特麦角脲干预组、复发期生理盐水干预组和复发期特麦角脲干预组;除正常对照组外,其余4组分别建立海洛因静脉自身给药和线索诱发复发模型,干预后灌注固定,留取各脑区切片,采用免疫组化和原位杂交技术,分别检测各脑区多巴胺D2受体蛋白和mRNA、强啡肽原蛋白、前强啡肽原mRNA表达水平.结果 伏核多巴胺D2受体蛋白在海洛因依赖形成期表达下调,在复发期表达上升,多巴胺D2受体基因表达与蛋白表达基本一致,特麦角脲可使复发期受体蛋白表达回降.杏仁核中央核多巴胺D2受体蛋白和基因表达在复发期上调,特麦角脲可使基因表达回降.前额叶多巴胺D2受体蛋白和基因表达在形成期上调,蛋白表达在复发期下调,特麦角脲使复发期基因表达下调.伏核强啡肽蛋白和基因在复发期表达上调,特麦角脲使之回降.杏仁核中央核强啡肽蛋白在复发期表达上调,特麦角脲使之回降.结论 海洛因依赖形成期中脑边缘系统多巴胺活动升高,复发期活动降低,特麦角脲对此有双向调节作用.复发期强啡肽活动上升,特麦角脲可使之降低,有治疗海洛因滥用的潜力.