重组人红细胞生成素对肾小管上皮细胞缺血再灌注损伤的保护作用

• 作者: 周文祥 夏章晖 徐翠玲 杨晓 杨永丽 聂祥智 董骏武
• 来源期刊: 医学新知杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 重组红细胞生成素 再灌注损伤 细胞凋亡 1-磷脂酰肌醇3-激酶 糖原合成酶激酶3 肾小管上皮细胞
• 年，卷（期）: 2010,（6）
• 页码范围: 542-546,549
• 分类号: R692.6
• 字数: 4230字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-5511.2010.06.005

摘要

目的 探讨磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)-糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)通路对人肾小管上皮细胞(HK-2)缺血再灌注(IR)损伤过程中细胞凋亡的调控以及重组人红细胞生成素(rHuEPO)对其保护作用.方法 正常培养的HK-2细胞,分为7组:正常对照组、IR组、LY294002干预组(P13K-Akt阻断剂,10 μmol/L)、LiCl干预组(GSK-3β阻断剂,20 μmol/L)、rHuEPO干预组(20 U/L)、rHuE-PO+LY294002干预组、rHuEPO+LiCl干预组.Western印迹法检测Akt(Ser473)、GSK-3β(Set9)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-3)活性;MTT法检测细胞活力;Annexin V和PI染色结合流式细胞仪技术检测细胞凋亡.结果 IR损伤诱导HK-2细胞凋亡率上调(15.20%±1.43%)、Akt活性水平下降、GSK-3β及caspase-3酶活性水平上调,与正常对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);与IR组相比,LY294002干预使细胞凋亡率进一一步上调(18.20%±2.06%)、Akt活性水平下调、GSK-3β及caspase-3酶活性上调,LiCl干预使细胞凋亡率下调(12.30%±0.85%)、Akt活性水平上调、GSK-3β及caspase-3酶活性下调,差异均有统计学意义(P＜0.05).rHuEPO干预组与IR组相比,细胞凋亡率下降(11.10%±1.62%)、Akt活性水平升高,GSK-3β及caspase-3酶活性下调,差异有统计学意义(P＜0.05).与rHuEPO干预组相比,rHuEPO+LY294002干预组细胞凋亡率升高(13.40%±1.94%)、Akt活性水平下降,GSK-3β及caspase-3酶活性上调,rHuEPO+LiCl双干预细胞凋亡率下调(7.50%±1.31%)、Akt活性水平上升,GSK-3β及caspase-3酶活性下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 IR损伤可引起肾小管上皮细胞凋亡,Akt活性降低,GSK-3B活性升高影响caspase-3依赖的外源性凋亡途径可能是其凋亡机制之一.rHuEPO可通过增强Akt活性,降低GSK-3β及caspase-3酶活性,减轻细胞凋亡,对HK-2IR损伤有一定的保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨晓	华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科	62	327	9.0	16.0
2	董骏武	武汉市第一医院肾内科	8	58	4.0	7.0
3	聂祥智	武汉市第一医院肾内科	19	126	7.0	10.0
4	周文祥	武汉市第一医院肾内科	16	98	6.0	9.0
5	徐翠玲	武汉市第一医院肾内科	8	45	4.0	6.0
6	夏章晖		5	34	2.0	5.0
7	杨永丽	湖北省中山医院肾内科	2	1	1.0	1.0