2种莲必治注射液对大鼠的毒性作用

• 作者: 卢树杰 吴纯启 廖明阳 杨保华 王全军 王青秀 胡中慧 骆永伟
• 来源期刊: 药物不良反应杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 莲必治注射液 穿心莲内酯 药物毒性 大鼠
• 年，卷（期）: 2010,（1）
• 页码范围: 10-16
• 分类号: R992
• 字数: 3830字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-5734.2010.01.004

摘要

目的:研究2种莲必治注射液对大鼠的毒性作用,为探讨其不良反应机制提供实验依据.方法:2种莲必治注射液:莲必治A(含亚硫酸氢钠穿心莲内酯98.7%,其他相关物质1.3%),莲必治B(含亚硫酸氢钠穿心莲内酯49.1%,其他相关物质50.9%).SPF级雄性SD大鼠70只,随机分为7组:分别为莲必治A高剂量组(1 600 mg/kg)、中剂量组(800 mg/kg)、低剂量组(400 mg/kg);莲必治B高剂量组(200 mg/kg)、中剂量组(100 mg/kg)、低剂量组(50 mg/kg)和空白对照组(生理盐水),每组10只.各组动物均按10 mL/kg单次尾静脉注射给药.观察给药后3 h内大鼠的表现;连续收集给药后0～6、7～12、13～18、19～24 h各组大鼠尿液,测定尿酮体、尿潜血、尿素氮、尿肌酐、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)和β2-微球蛋白(β2-MG);给药后24 h经心脏采血检测血液生化指标;最后处死大鼠取各脏器称重,计算脏器系数,行肾脏组织病理学检查.结果:莲必治B高剂量组给药后2只大鼠出现抽搐和毛发竖立,30 min后恢复正常,其他组大鼠未见异常.莲必治A高、中、低剂量组与莲必治B高剂量组大鼠尿酮体阳性≥(+2)的大鼠数多于空白对照组,莲必治A高、中剂量组和莲必治B高、中、低剂量组大鼠尿潜血阳性≥(+2)的大鼠数多于空白对照组.莲必治A高剂量组大鼠尿素氮含量给药前和给药后7～12 h分别为(319±108)mmol/L和(488±139)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05).莲必治A高、中、低剂量组和莲必治B高、中剂量组肌酐含量,给药前分别为(3 338±1 534)、(3 502±1 457)、(3 428±1 729)、(3 305±922)和(3 480±870) mol/L,给药后7～12 h, 分别增加至(6 137±1 544)、( 5 847±1 319)、(5 630±1 622)、(5 613±1 968)和(5 218±1 496) mol/L,差异有统计学意义(均P<0.05).另外,莲必治A高、中剂量组的肌酐含量明显高于对照组[(4 326±576) mol/L](P<0.05);肌酐含量的增加与亚硫酸氢钠穿心莲内酯间呈剂量相关(r=0.790 9).莲必治A高剂量组ALP含量给药后7～12 h为(152±61),高于对照组[(99±37)U/L];莲必治B高剂量组ALP含量给药后7～12 h为(143±42 U/L),高于给药前[(94±42)U/L] 和对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).莲必治A高、中、低剂量组与莲必治B高、中剂量组LDH含量给药前分别为(19±7)、(18±11)、(18±8)、(17±5)和(17±10)U/L,给药后0～6 h增加至(88±56)、(80±27)、(50±17)、(57±16)和(28±6)U/L;莲必治A高、中、低剂量组与莲必治B高剂量组LDH含量给药后7～12 h分别增加至 (44±21)、(36±17)、(34±13)和(31±7)U/L;差异均有统计学意义(均P＜0.05).另外,莲必治A高、中、低剂量组与莲必治B高、中剂量组的LDH含量给药后0～6 h高于相同时间段的空白对照组[(18±10)U/L],莲必治A高、中、低剂量组与莲必治B高剂量组的LDH含量给药后7～12 h高于相同时间段的空白对照组[(23±7)U/L],差异有统计学意义(均P＜0 05);LDH含量增加与亚硫酸氢钠穿心莲内酯剂量相关(r=0.899 0).莲必治A高、中剂量组NAG含量给药后0～6 h分别为(0.30±0.04)和(0.31±0.04) U/L;莲必治A高、中、低剂量组NAG含量给药后7～12 h分别为(0.45±0 07)、(0.40±0.18)和(0.37±0.14)U/L;莲必治A高、中、低剂量组和莲必治B高、中、低剂量组NAG含量给药后13～18 h分别为(0.35±0.09)、(0.31±0.06)、(0.39±0.18)、(0.60±0.09)、(0.57±0.06)和(0.33±0.08)U/L;莲必治A中、低剂量组和莲必治B高、中、低剂量组NAG含量给药后19～24 h分别为(0.32±0.03)、(0.39±0.14)、(0.32±0.07)、(0.34±0.05)和(0.29±0.08)U/L;均高于相同时间段的空白对照组[(0.26±.0.05)、(0.22±0.06)、(0.24±0.07)和(0.24±0.06)U/L],差异有统计学意义(均P＜0 05).莲必治B高剂量组β2-MG含量给药后19～24 h为(1.03±0.45)mg/L,对照组β2-MG含量为(0 54±0.24)mg/L,差异有统计学意义(P<0.05);NAG和β2-MG增加均与其他相关物质的含量有关(r=0.874 9,r=0.981 9).各给药组大鼠血生化检测结果与对照组比较差异无统计学意义,各给药组大鼠主要脏器外观、组织病理和脏器系数均未见明显改变.结论:莲必治注射液对大鼠的潜在肾毒性与其纯度和剂量有关,相关物质含量高以及给药剂量大均可增加肾损害程度.