骨髓间充质干细胞对小鼠急性移植物抗宿主病的预防及治疗作用

• 作者: 包晓辰 周虹 王健民 章卫平 郑晓丽 高磊
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 间充质干细胞 移植物抗宿主病 细胞因子 绿色荧光蛋白质类
• 年，卷（期）: 2010,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 108-113
• 页数: 6页
• 分类号: R5
• 字数: 4825字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.J.issn.0253-2727.2010.02.008

摘要

目的 观测小鼠骨髓间充质干细胞(MSC)对急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防及治疗作用,并探讨其干预机制.方法 建立以C57BL/6小鼠为供体、致死剂量照射的BALB/c小鼠为受体的aGVHD动物模型.将小鼠分成6组:PBS组(单纯放射组)、BM组(单纯输注骨髓)、GVHD组(输注骨髓+脾细胞)、MSC-A组(输注骨髓+脾细胞,并于移植当天输注1×10~5 MSC)、MSC-B组(输注骨髓+脾细胞,并于移植当天输注5×10~5 MSC)、MSC-C组(输注骨髓+脾细胞,并于+7 d输注1×10~5 MSC),观测各组的生存状态;绿色荧光蛋白基因(Ad-EGFP)转染MSC,输入aGVHD模型小鼠,观察MSC在靶器官组织中的分布.结果①供体MSC可显著控制小鼠的GVHD症状,延长aGVHD小鼠的平均生存时间:PBS组为(13.5±2.6)d、GVHD组为(11.1±4.0)d,MSC-A组为(26.4±7.7)d、MSC-B组为(22.7±9.2)d,MSC-C组为(22.9±8.2)d,MSC各组与GVHD组比较差异均有统计学意义(P＜0.01),但MSC各组之间无明显差异(P=0.28).病理评估显示MSC可明显减少小肠及脾脏组织中淋巴细胞的浸润,减轻损害.②MSC可明显减少aGVHD环境中Th1类炎性因子的分泌:GVHD、MSC.A、MSC-B、MSC-C各组+14 d外周血上清中IFN-γ的水平分别为(607.9±157.1)、(143.6±37.5)、(117.0±77.8)、(131.4±63.4)ng/L,各组TNF-α的水平分别为(52.31±17.95)、(6.02±3.99)、(5.21±0.28)、(22.39±18.21)ng/L;MSC不影响aGVHD环境中异基因T淋巴细胞的增殖,但促进其凋亡:GVHD、MSC-A、MSC-B、MSC-C各组的CD3+ Annexin V+ PI-细胞率分别为(10.3±6.6)%、(13.5±13.8)%、(19.7±6.0)%、(16.6±7.3)%,其中MSC-B组与GVHD组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).③Ad-EGFP成功高效转染MSC,输注入aGVHD模型鼠6 d后,共聚焦显微镜下发现MSC可大量分布至肺及小肠,而肝、脾及肾脏有少量分布.结论 MSC可促进异基因T淋巴细胞凋亡、抑制其二次活化功能、减少Th1类炎症因子的分泌表达、参与修复aGVHD靶器官组织,可有效防治aGVHD.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	章卫平	第二军医大学长海医院血液内科	106	446	11.0	15.0
2	王健民	第二军医大学长海医院血液内科	194	921	13.0	22.0
3	周虹	第二军医大学长海医院血液内科	52	314	8.0	15.0
4	高磊	第二军医大学长海医院血液内科	39	223	9.0	12.0
5	郑晓丽	第二军医大学长海医院血液内科	3	29	3.0	3.0
6	包晓辰	第二军医大学长海医院血液内科	5	16	3.0	4.0