乳鼠心肌细胞中C反应蛋白对基质金属蛋白酶-10表达调控的研究

• 作者: 史强 崔传珏 张秀芳 胡盛寿 魏英杰
• 来源期刊: 中国循环杂志
• 学科: 医学
• 关键词: C反应蛋白 心肌细胞 基质金属蛋白酶-10 胞外调节激酶通路 活化蛋白-1
• 年，卷（期）: 2010,（6）
• 页码范围: 476-479
• 分类号: R541
• 字数: 4146字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.j.issn.1000-3614.2010.06.020

摘要

目的:研究在乳鼠心肌细胞中C反应蛋白诱导基质金属蛋白酶-10 (MMP-10)表达的作用及其分子机制.方法:培养乳鼠心肌细胞,以炎性因子C反应蛋白诱导MMP-10的表达.分别应用酶谱法和实时定量反转录─聚合酶链反应检测培养上清中MMP-10的活性和细胞中MMP-10信使核糖核酸(mRNA)表达水平的变化,应用蛋白免疫印迹杂交技术观察胞外调节激酶(ERK)通路以及转录因子活化蛋白-1的蛋白水平的变化.实验分为4组:对照组,C反应蛋白组,C反应蛋白+抑制剂组和抑制剂组.结果:心肌细胞给予C反应蛋白(5μg)刺激后24 h,细胞培养上清中MMP-10活性较对照组升高了9.23倍(P<0.01):细胞MMP-10 mRNA水平与Oh相比,6h增加了0.83倍(P<0.05),12h达最高,增加了2.67倍(P<0.05),24h略有下降,增加了1.92倍(P<0.05),差异均有统计学意义.C反应蛋白可激活心肌细胞p-ERKI和p-ERK2,从15 min开始,可持续到240 min; C反应蛋白刺激细胞4h,活化蛋白-1的蛋白水平与Oh相比,增加了3.66倍(P<0.01),差异有统计学意义:ERK抑制剂PD98059预处理心肌细胞,可阻断C反应蛋白引起的活化蛋白-1的蛋白水平的上调作用以及MMP-10活性的增加及MMP-10 mRNA的表达.结论:C反应蛋白通过ERK通路,上调转录因子活化蛋白-1的蛋白水平,从而对心肌细胞中MMP-10基因的转录和表达进行调节.