烟曲霉素抑制小鼠结直肠癌生长及转移的体内外研究

• 作者: 侯力 崔晓楠 梁鑫淼
• 来源期刊: 中国癌症杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 血管新生 烟曲霉素 SCID小鼠 结直肠癌 人脐带静脉内皮细胞
• 年，卷（期）: 2010,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 86-94
• 页数: 9页
• 分类号: R73-36+1
• 字数: 3648字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3639.2010.02.002

摘要

背景与目的:血管新生与肿瘤生长密切相关,烟曲霉素(Fumagillin)可特异性抑制血管内皮细胞的增殖,但其对结直肠癌的治疗作用尚不十分清楚.本研究旨在探讨Fumagillin对结直肠癌细胞系生长的抑制作用及其作用机制.方法:将WiDr或HT-29细胞以5×10~5几的量分别接种于20只SCID小鼠背部皮下,接种4周后每2日腹腔注射Fumagillin(0.1 mg/kg)或Cyclo(1 mg/kg)(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val)持续4周,然后处死动物并测量原发瘤质量及原发瘤内微血管密度.在体外培养脐带静脉内皮细胞(HUVECs),向培养基内加入Fumagillin(0.01 mg/kg)或Cyclo(0.1 mg/kg),观察其对HUVECs增殖及微管形成的抑制作用.以基因芯片技术筛选Fumagillin处理后HUVECs的基因表达变化,并以定量PCR和免疫印迹技术对基因芯片的结果做进一步验证.结果:Fumagillin处理组小鼠的结直肠癌原发瘤质量及肿瘤内CD105阳性的微血管数量显著小于对照组小鼠(P<0.05),体外实验显示,Fumagillin处理后HUVECs的增殖和微管形成受到明显抑制,基因芯片检测显示Fumagillin处理后HUVECs有71个基因表达上调和143个基因表达下调,表达变化的基因多与细胞黏附、移动、增殖和基因转录有关.定量PCR和免疫印迹技术发现Fumagillin抑制HUVECs表达cyclinE2,白细胞活化黏附因子(activated leukocyte cell adhesion molecule,ALCAM)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1).结论:Fumagillin通过抑制新生血管的形成来抑制结直肠癌的生长.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梁鑫淼	中国科学院大连化学物理研究所	192	3500	33.0	48.0
2	侯力	大连医科大学基础医学院病理学教研室	22	146	5.0	12.0
3	崔晓楠	大连医科大学第一附属医院肿瘤科	36	187	7.0	12.0