金属硫蛋白对利福平致小鼠肝脏毒性的影响

• 作者: 彭双清 徐培渝 欧阳兆和 王以美 赵君 连勇
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 金属硫蛋白 利福平 肝脏毒性 氧化应激 基因敲除小鼠
• 年，卷（期）: 2010,（4）
• 页码范围: 609-612,647
• 分类号: R114
• 语种: 中文

摘要

目的 研究金属硫蛋白(metallothionein,MT)对利福平(rifampicin,RFP)致肝脏毒性的影响及其可能机制.方法 健康雄性MT-Ⅰ/Ⅱ基因敲除(MT-/-)小鼠及同源野生型(MT+/+)小鼠分别按体质量随机分为RFP 50、100、200 mg/kg 3个染毒组和1个溶剂对照组,每日1次经口灌胃染毒.连续染毒15 d后检测小鼠血浆丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)活性和直接胆红素(DB)含量,取肝脏称量湿重计算肝脏系数,肝组织切片行HE染色光镜下观察组织形态学改变,测定肝组织匀浆中谷胱甘肽(GSH)含量,谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)与谷胱甘肽还原酶(GR)活性.结果 与对照组相比,RFP引起MT+/+及MT-/-小鼠血浆ALT、ALP、DB升高,肝脏系数增加.肝细胞出现以脂肪变性为主的病理改变,且剂量～效应关系明显;肝脏GPx活性降低,GSH含量与GR活性升高.RFP染毒的MT-/-小鼠肝脏损伤更为明显,与染毒同剂量RFP的MT+/+小鼠相比,肝脏系数更高,肝组织脂肪病变更为严重,GSH含量与GPx活性较低,GR活性较高.结论 RFP诱导小鼠产生肝脏毒性与胆汁淤积和氧化损伤有关;MT缺失可致小鼠对RFP肝脏毒性更加敏感,肝损伤更严重,其作用机制与氧化应激有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐培渝	四川大学华西公共卫生学院卫生毒理学教研室	45	326	11.0	16.0
2	王以美	军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心	14	48	4.0	5.0
3	赵君	军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心	16	141	8.0	11.0
4	欧阳兆和	军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心	6	83	4.0	6.0
5	连勇	四川大学华西公共卫生学院卫生毒理学教研室	5	54	4.0	5.0