NF-κB信号途径在小鼠狼疮性肾炎发病中的可能作用

• 作者: 刘淑霞 刘青娟 吴海江 唐丽娟 封晓娟 张玉军 郝军 郭惠芳 陈宁
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 狼疮性肾炎 HMGB1 RAGE NF-κB IκB 细胞增殖
• 年，卷（期）: 2010,（2）
• 所属期刊栏目: 临床免疫学
• 页码范围: 169-173,177
• 分类号: R363|R593
• 字数: 5558字
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨NF-κB信号途径在小鼠狼疮性肾炎发病中的可能作用.方法:选取16周龄的雄性BXSB小鼠(狼疮性肾炎模型组)和同周龄C57BL/6 小鼠(正常对照组)作为研究对象,透射电镜和PAS染色观察肾组织的超微结构形态改变;RT-PCR技术检测小鼠全血中HMGB1mRNA的表达变化.采用ELISA方法检测血清中HMGB1蛋白浓度;免疫组织化学检测肾组织中HMGB1和PCNA蛋白的表达变化;Western blot和流式细胞术检测肾组织中RAGE、p-NF-κB和 IκB蛋白的表达.结果:16周时,与正常的C57BL/6 小鼠相比,BXSB小鼠血清中BUN水平及尿中微球白蛋白水平明显升高;与正常的C57BL/6 小鼠相比,BXSB小鼠全血中HMGB1mRNA水平和血清中HMGB1蛋白浓度明显升高;16周时,与正常的C57BL/6 小鼠相比,BXSB基底膜明显增厚,部分足突融合,内皮细胞下可见团块状电子致密物沉积;与正常的C57BL/6 小鼠相比,BXSB小鼠肾组织的肾小球中可见较多的PCNA阳性表达,肾小管上皮细胞核内也可见少量的表达;BXSB小鼠肾组织中HMGB1蛋白表达升高,HMGB1蛋白尤其在细胞增生明显而肥大的肾小球呈高表达,主要位于细胞浆和细胞外;而在C57BL/6小鼠肾脏组织中以小管细胞核表达为主;与对照组相比,BXSB小鼠肾组织p-NF-κB和RAGE蛋白表达明显升高;而IκB蛋白表达明显降低;HMGB1蛋白与p-NF-κB蛋白表达呈显著正相关(r=0.833,P=0.000);p-NF-κB蛋白与RAGE蛋白表达呈显著正相关(r=0.621,P=0.018);HMGB1蛋白与RAGE蛋白表达呈显著正相关(r=0.848,P=0.000);p-NF-κB蛋白与IκB蛋白表达呈显著负相关(r=-0.759,P=0.002).结论:HMGB1在小鼠狼疮性肾炎中的致炎作用可能部分通过结合其受体RAGE,激活NF-κB信号途径,促进肾小球固有细胞的增生,从而导致增生性肾小球肾炎形成而实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘淑霞	河北医科大学病理教研室	95	729	12.0	21.0
2	刘青娟	河北医科大学病理教研室	52	461	10.0	18.0
3	郝军	河北医科大学病理教研室	64	271	9.0	12.0
4	张玉军	河北医科大学病理教研室	27	209	8.0	13.0
5	唐丽娟	河北医科大学病理教研室	12	101	7.0	9.0
6	封晓娟	河北医科大学病理教研室	10	34	3.0	5.0
7	郭惠芳	河北医科大学病理教研室	71	289	9.0	13.0
8	陈宁	河北医科大学病理教研室	8	66	5.0	8.0