乙肝病毒表面抗原持续表达的新致病机制

• 作者: 田晓晨 赵超 闻玉梅
• 来源期刊: 生命科学
• 学科: 医学
• 关键词: 乙肝病毒 表面抗原 致病机制 慢性感染
• 年，卷（期）: 2010,（11）
• 所属期刊栏目: 基金动态
• 页码范围: 1097-1101
• 页数: 5页
• 分类号: R512.6|R373
• 语种: 中文

摘要

乙型肝炎表面抗原(HB sAg)持续阳性是控制乙肝中难以解决的重大问题.本研究通过揭示HBsAg致病机制的基础研究,寻找抑制或清除HBsAg的新途径.通过建立有可比性的HB sAg转基因鼠和稳定表达细胞系及相应对照,进行比较转录组学和蛋白质组学研究,发现了HBsAg在HBV慢性感染中的一些新致病机制.其中包括:HBsAg促进肝细胞内CypA分泌,后者可趋化炎症细胞在HBsAg阳性灶周围浸润;在细胞模型中,HBsAg分泌可引起胞内GRP78蛋白下降,导致肝细胞抗凋亡能力减弱;发现HBsAg在细胞中可上调截短的LEFl基因的表达,缺乏活化全长LEFl促成瘤和增殖活性;而肝癌组织中LEFl则倾向于核内分布,并活化Wnt下游基因Cyclin D1与c-myc,有促肿瘤活性.在转基因鼠和细胞模型中都发现了物质和能量代谢相关的基凶发生变化,并与临床慢性乙肝患者表现相符.研究中有关CypA的发现提供了抑制HBsAg的新途径;有关代谢的变化提出了改变饮食内容与习惯可能有利于HBsAg阳性感染者的预后.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	闻玉梅		42	189	8.0	12.0
2	赵超		12	23	3.0	4.0
3	田晓晨		4	29	3.0	4.0