小鼠诱导型多潜能干细胞定向分化为功能性肝细胞

• 作者: 张彤 张琪 王刚 陈规划
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 诱导型多潜能干细胞 肝细胞定向分化
• 年，卷（期）: 2010,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 947-951
• 分类号: R318.14
• 字数: 4200字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2010.05.023

摘要

目的:探讨在体外诱导型多潜能干细胞(IPS)能否遵循正常肝脏发育途径定向分化为具备良好生理功能的肝细胞.方法:根据正常肝脏体内发育的规律,序贯应用肝脏发育所需的生长因子,设计特色培养基,诱导IPS细胞遵循正常发育途径定向高效分化为肝细胞:首先将IPS细胞定向分化为前层确定性内胚层细胞(ADE),再进一步分化为肝细胞.结果:在本研究中IPS细胞在体外可循正常发育通路定向诱导为肝细胞:先分化为前层内胚层细胞,再继续分化为肝细胞.分化的各时段实时定量RT-PCR检测显示:在mRNA表达的水平,IPS细胞经历了肝细胞在体内从胚胎干细胞的发育过程,内胚层细胞特异性RNA如CXCR4、Sox17和FOXA2在分化的早期明显升高,而早期肝细胞特异性RNA如HNF4和AFP在分化的中期开始升高,肝细胞成熟特异性RNA如白蛋白在分化的晚期才达高峰,同时IPS细胞的未分化标记RNA如OCT4在早期就明显下调.同mRNA表达一致,在分化的第20 d,大部分的肝脏细胞表达甲胎蛋白和白蛋白(阳性率80%).更为重要的是IPS来源肝细胞在体外具有典型成熟肝细胞的功能,能够摄取和释放靛青绿(ICG)并具有药物代谢酶细胞色素P450酶的活性.结论:IPS细胞在体外能够遵循正常肝脏发育通路,序贯表达肝脏发育各阶段的特色基因和蛋白,能够高效分化为有功能的肝细胞,本研究可能为临床终末期肝病进行细胞治疗提供肝细胞.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈规划	中山大学附属第三医院肝脏移植中心	219	1270	16.0	25.0
2	张琪	中山大学附属第三医院肝脏移植中心	49	172	7.0	9.0
3	张彤	中山大学附属第三医院肝脏移植中心	44	201	7.0	11.0
4	王刚	中山大学附属第三医院肝脏移植中心	21	182	9.0	13.0