参与大肠腺瘤癌变过程的信号通路初探

• 作者: 严新民 何旭 唐慧 寿涛 李丽 董虹 邹云莲 郭强
• 来源期刊: 中华临床医师杂志（电子版）
• 学科: 医学
• 关键词: 肠肿瘤 腺瘤 腺癌 寡核苷酸序列分析 信号传导
• 年，卷（期）: 2010,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 402-409
• 分类号: R73
• 字数: 6572字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-0785.2010.04.007

摘要

目的 了解参与大肠腺瘤癌变这一生物学进程的信号通路.方法 分别提取正常大肠黏膜、大肠腺瘤、Dukes A、Dukes B和Dukes C-D大肠腺癌组织的总RNA,生物素标记cRNA探针,分别与5张Affymetrix U133 PLUS 2.0基因芯片(涵盖47 000个转录本,38 500个功能已知基因)杂交,Gene Scanner 3000扫描,GCOS1.2 软件处理杂交信号,按大肠腺瘤/正常大肠黏膜、大肠腺癌(包括Dukes A、Dukes B 和Dukes C-D 大肠腺癌)/大肠腺瘤两组分别筛选表达差异基因.然后应用Pathway V1.0软件对两组表达差异基因中共同上下调的基因进行信号通路分析.结果 大肠腺瘤/正常大肠黏膜和大肠腺癌/大肠腺瘤两组分别有2 950和742个表达差异基因.其中有463 个表达差异基因在两个比较组中均共同表达,而279个表达差异基因是大肠腺癌特异表达的.对463个和279个表达差异基因中的上调基因分别进行信号通路分析,结果显示分别有88个和17个信号通路参与大肠腺瘤癌变这一进程(P＜0.05),其中有大部分通路与肿瘤微环境及遗传不稳定性相关.而742个表达差异基因中的282个下调基因属于28个信号通路,这些通路与正常大肠功能的逐步丧失密切相关(P＜0.05).结论 大肠癌的发生与发展和浸润转移是多阶段、多基因参与的进程,涉及众多的信号通路.研究结果为系统探索大肠癌发生的分子机制提供了线索,对大肠癌的早期诊断、治疗及预后具有一定的指导意义.