重组改构人肿瘤坏死因子对人胃癌细胞的药效学及其机制研究

• 作者: 周南翔 周艳艳 霍继荣
• 来源期刊: 胃肠病学
• 学科: 医学
• 关键词: 重组改构人肿瘤坏死因子 胃肿瘤 细胞系,肿瘤 肿瘤移植 药效学
• 年，卷（期）: 2010,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 261-266
• 分类号: R73
• 字数: 5510字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-7125.2010.05.002

摘要

背景:重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)与原型TNF-α相比具有高抗肿瘤活性和低毒性的特点.目的:研究注射用rmhTNF对人胃癌细胞的药效学及其机制.方法:体外培养人胃癌细胞株BGC-823和人脐静脉内皮细胞株HUVEC-12,分别以不同浓度的rmhTNF和rhTNF-α进行处理,以MTT实验、软琼脂克隆形成实验、TUNEL染色和流式细胞术分析细胞增殖、凋亡情况和细胞周期分布;以蛋白质印迹法检测BGC-823细胞凋亡相关蛋白表达;以免疫共沉淀技术检测rmhTNF与死亡受体5(DR5)间的相互作用.建立BGC-823细胞裸鼠皮下移植瘤模型,分别予mhTNF、rhTNF-α、5-氟尿嘧啶和0.9%NaCl溶液腹腔内注射,以CD34免疫组化染色检测移植瘤组织微血管密度(MVD).结果:rmhTNF和rhTNF-α对BGC-823和HUVEC-12细胞均有抑制增殖和诱导凋亡作用,并能使G0/G1期细胞进入S期,rmhTNF的作用强于rhTNF-α(P<0.05).rmhTNF组移植瘤组织MVD显著低于其他各组(P<0.05).rmhTNF能使BGC-823细胞procaspase-3、Bax表达上调,Bc1-2表达下调,并能与DR5相互作用.结论:rmhTNF对人胃癌细胞具有抑制增殖、诱导凋亡、影响细胞周期分布和抑制肿瘤血管形成的作用,其机制可能为rmhTNF与DR5结合,从而改变细胞内凋亡相关蛋白水平.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	霍继荣	中南大学湘雅二医院消化内科	122	710	14.0	17.0
2	周艳艳	中南大学湘雅二医院消化内科	4	11	2.0	3.0
3	周南翔	中南大学湘雅二医院消化内科	5	12	2.0	3.0