先天性室间隔缺损患者GATA4基因新突变的识别

• 作者: 刘兴元 杨奕清 林小平 陈义汉 马军
• 来源期刊: 中华检验医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 室间隔缺损 GATA4转录因子 突变
• 年，卷（期）: 2010,（4）
• 所属期刊栏目: 临床实验诊断研究
• 页码范围: 343-347
• 分类号: R6
• 字数: 4033字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2010.04.012

摘要

目的 识别先天性室间隔缺损患者新的GATA4基因突变,以确定其在室间隔缺损中的防治价值.方法 收集160例先天性室间隔缺损患者的临床资料和血标本,以200名健康者为对照.应用PCR扩增GATA4基因的全部外显子,采用双脱氧核苷链末端合成终止法对全部扩增片段进行测序.借助BLAS工程序将所测序列与GenBank中的已知序列进行比对,以识别基因突变,并用Clustal W 软件分析突变氨基酸的保守性.结果 从160例先天性室间隔缺损患者中,发现3例室间隔缺损患者的GATA4基因中各有1个新的杂合错义突变,即第191、267和380位的密码子分别由AGC、GTG和GTG变为GGC、ATG和ATG,导致第191、267和380位的氨基酸分别由丝氨酸、缬氨酸和缬氨酸变为甘氨酸、蛋氨酸和蛋氨酸,亦即S191G、V267M和V380M突变;200名健康对照者均无这些突变.多物种GATA4基因编码氨基酸序列比对显示,第267位的缬氨酸在进化上高度保守.此外,还发现了1个不改变氨基酸的单核苷酸多态,即c.99 G>T多态,但这些多态在室间隔缺损组(GG基因型87.5%,GT基因型12.5%,TT基因型0%)和健康对照组(GG基因型93.0%,GT基因型7.0%,TT基因型0%)间的频率分布差异无统计学意义(两组基因型频率比较,χ~2=3.1441,P=0.0762;等位基因频率比较,χ~2=2.987 7,P=0.083 9).结论 从先天性室间隔缺损患者的GATA4基因中识别出新的杂合错义突变,揭示了室间隔缺损的新分子病因,这将有助于室间隔缺损的早期防治.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘兴元	同济大学附属同济医院儿科	23	96	6.0	8.0
2	马军	同济大学附属同济医院心内科	6	22	3.0	4.0
3	杨奕清	同济大学附属同济医院心内科	10	37	3.0	6.0
4	陈义汉	同济大学附属同济医院心内科	43	172	8.0	11.0
5	林小平	同济大学附属同济医院心内科	19	240	9.0	15.0