吡格列酮对尿毒症apoE-/-小鼠调节性T细胞和动脉粥样硬化的影响

• 作者: 刘卫民 吴岳 梁萧 王丽君 田雨灵 申燕 耿涛 肖嫣 袁祖贻 赵燕 陈涛
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 尿毒症 ApoE-/-鼠 动脉粥样硬化 调节性T细胞 吡格列酮
• 年，卷（期）: 2010,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 833-838
• 分类号: R692
• 字数: 5426字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2010.05.001

摘要

目的:观察吡格列酮(Pio)对尿毒症apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠调节性T细胞(Treg)和动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响.方法:ApoE-/-小鼠通过二步外科手术法建立尿毒症模型,对照组行假手术.造模后检测肾功能判断造模是否成功.实验动物分为:尿毒症Pio干预组(UP)、尿毒症安慰剂组(UO)及对照安慰剂组(CO),分别以Pio或安慰剂干预8周.干预结束后检测肾功能、血脂及血糖;血清转化生长因子β1(TGF-β1)及干扰素γ(IFN-γ)浓度;脾脏Treg比率;主动脉叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)及IFN-γ mRNA的表达;主动脉根部AS斑块相对面积.结果:手术后肾功能检测提示造模成功.干预结束后UO组与CO组相比,主动脉根部斑块相对面积显著增大;脾脏Treg比率下降;血清TGF-β1浓度降低、IFN-γ浓度升高;主动脉Foxp3及CTLA-4 mRNA表达下调、IFN-γ mRNA表达上调.Pio干预能逆转上述指标的改变,即UP组与UO组相比,主动脉根部斑块面积显著缩小;脾脏Treg比率上升;血清TGF-β1浓度升高、IFN-γ浓度降低;主动脉Foxp3及CTLA-4 mRNA表达上调、IFN-γ mRNA表达下调.结论:Pio可上调尿毒症apoE-/-鼠体内受损Treg的数量和功能,校正Treg/效应性T细胞(effector T cell,Teff)失衡和延缓其主动脉加速发展的AS,而此作用与改善糖脂代谢无关.