含Cremophor RH40的自微乳化给药系统对大鼠体内CYP3A酶的抑制作用

• 作者: 关延彬 徐佳强 斯陆勤 李高 饶子超
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 咪达唑仑 细胞色素 P450 3A 自微乳化给药系统 蛋白免疫印迹法
• 年，卷（期）: 2010,（12）
• 页码范围: 1535-1539
• 分类号: R971.3|R965
• 字数: 3254字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/yydb.2010.12.001

摘要

目的 考察包含表面活性剂Cremophor RH40的自微乳化给药系统(SMEDDS)对大鼠体内细胞色素P450(CYP3A)活性的影响.方法 以咪达唑仑(MDZ)为模型药物,采用高效液相色谱(HPLC)法测定MDZ及其活性代谢物1'-羟基咪达唑仑在大鼠体内的血药浓度,并计算其药动学参数,考察MDZ自乳化微乳对大鼠体内CYP3A活性的影响,同时采用蛋白免疫印迹法检测上述制剂对大鼠肠黏膜上CYP3A蛋白表达的影响.结果 MDZ微乳的口服生物利用度为MDZ片的3.14倍,且显著降低1′-羟基咪达唑仑与咪达唑仑血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)0-∞的比值(由0.25减少到0.11,P＜0.05);MDZ自微乳化制剂还可显著延长MDZ在体内的平均滞留时间(MRT)及半衰期(t1/2)[MRT由(0.63±0.13) h延长至(1.23±0.38) h; t1/2由(0.33±0.11) h 延长至(0.65±0.25) h,P＜0.05];相对于MDZ片,SMEDDS口服给药后,肠道CYP3A的蛋白表达水平显著降低.结论 含有Cremophor RH40的SMEDDS能抑制大鼠体内CYP3A的代谢,从而提高CYP3A底物药物的口服生物利用度.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李高	华中科技大学同济医学院药学院药剂教研室	112	740	14.0	20.0
2	斯陆勤	华中科技大学同济医学院药学院药剂教研室	44	246	9.0	13.0
3	饶子超	华中科技大学同济医学院药学院药剂教研室	6	14	3.0	3.0
4	关延彬	华中科技大学同济医学院药学院药剂教研室	8	105	4.0	8.0
5	徐佳强	华中科技大学同济医学院药学院药剂教研室	2	3	1.0	1.0