噻唑烷二酮通过Wnt通路改善2型糖尿病大鼠海马阿尔茨海默病样病变

• 作者: 张晓洁 张木勋 杨思思 杨雁 王玉萍 袁刚
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 2型糖尿病 阿尔茨海默病 Wnt途径 糖原合成激酶3β β-catenin
• 年，卷（期）: 2010,（12）
• 页码范围: 2421-2427
• 分类号: R587.1
• 字数: 5235字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2010.12.026

摘要

目的:2型糖尿病(T2DM)是阿尔茨海默病(AD)发病的重要风险因子.本研究运用噻唑烷二酮类药物(TZD)对T2DM大鼠进行干预,检测Wnt途径在用药前后变化,探讨TZD降低T2DM大鼠AD发生风险的可能机制. 方法:造T2DM大鼠模型,TZD分别灌胃2周(TZD2W)及4周(TZD4W).葡萄糖氧化酶法检测血浆葡萄糖水平,放免法检测血浆胰岛素水平,免疫印迹技术检测大鼠海马tau蛋白、tau蛋白上部分磷酸化位点及β淀粉样蛋白(Aβ)前体APP水平,Wnt途径中β-联蛋白(β-catenin)和糖原合成激酶3β(GSK-3β)水平,及TZD作用物PPARγ水平.免疫组化技术检测各组大鼠海马Aβ沉积程度.结果:T2DM组及TZD2W组血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗程度显著高于对照组, TZD4W组虽胰岛素水平仍显著高于对照组,但血糖及胰岛素抵抗程度已明显下降,与对照组比较无显著差别.T2DM组大鼠海马tau蛋白上位点Ser199/202、Ser422磷酸化程度及Aβ前体APP水平均显著高于对照组,经TZD干预后,tau蛋白上上述位点磷酸化程度逐渐下降,Aβ沉积逐渐减少;T2DM组大鼠大脑PPAR-γ水平与对照组比较无差异,但运用TZD后,PPAR-γ水平显著升高;T2DM组大鼠大脑Wnt途径中β-catenin水平下降,GSK-3β活性升高,运用TZD干预2周和4周大鼠大脑β-catenin水平显著升高,GSK-3β活性显著下降.结论:TZD干预可降低T2DM时AD发病风险.TZD通过上调Wnt通路改善2型糖尿病大鼠海马AD样病变.该作用先于胰岛素信号转导通路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王玉萍	华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科	18	195	8.0	13.0
2	张木勋	华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科	135	888	15.0	22.0
3	袁刚	华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科	43	333	9.0	17.0
4	张晓洁	华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科	12	112	6.0	10.0
5	杨雁	华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科	38	213	10.0	13.0
6	杨思思	华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科	13	88	6.0	9.0