冠状动脉微栓塞致心肌细胞凋亡及心功能损伤的死亡受体途径研究

• 作者: 刘唐威 巫相宏 戴日新 李浪 王炎 苏强 苏波 陆永光
• 来源期刊: 中华心血管病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 冠状血管 栓塞 细胞凋亡 超声心动描记术
• 年，卷（期）: 2010,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 363-368
• 分类号: R5
• 字数: 4800字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2010.04.021

摘要

目的 探讨大鼠冠状动脉微栓塞(CME)致心肌细胞凋亡及心功能损伤的死亡受体凋亡途径激活的动态变化规律.方法 100只大鼠随机分为CME组、假手术组(S组),每组50只大鼠;采用夹闭升主动脉后经左心室注射0.1 ml、42 μm微球(3×10~4/ml,3000个)建立大鼠CME模型,注射生理盐水构建S组.每组大鼠按不同观察时间点随机分为0、3、6、12、24 h组,大鼠各10只.应用心脏超声检测心功能.组织病理切片HE及HBFP染色进行梗死区域测量.TUNEL染色检测心肌细胞凋亡.以Western blot检测活化caspose-3及caspase-8的表达.结果 CME组除0 h时间点外,其余时间点的左室射血分数均较S组显著降低(P＜0.05),左室短轴缩短率和心排血量下降及左室舒张期末内径显著增加(均为P＜0.05).CME组3、6、12、24 h时间点均可见明显的心肌微梗死灶,但各时间点之间的微梗死面积比较差异无统计学意义(均为P＞0.05).CME组各时问点的心肌细胞凋亡指数与S组比较均显著升高(均为P＜0.05),凋亡主要分布在微梗死区及其边缘区;CME组各时间点中,以6 h的凋亡指数最高(P＜0.05),12 h开始明显下降(P＜0.05).Western blot结果显示,细胞凋亡过程中最主要的终末剪切酶caspase-3和死亡受体凋亡通路的关键蛋白caspase-8的表达均在3 h开始升高,6 h达高峰(均为P＜0.05),12 h开始表达减少,24 h已显著下降(P＜0.05);与相应S组比较,除0 h外,CME各时间点caspase-3、caspase-8的表达均显著升高(P＜0.05).结论 死亡受体凋亡途径的显著激活是CME致心肌细胞凋亡及心功能损伤的重要机制并具有明显的动态变化规律.