VEGF165抑制HK2细胞上皮-间充质转化过程中NOTCH信号系统的变化

• 作者: 张颖娟 李雪梅 苏颖 连耀国 郑法雷
• 来源期刊: 基础医学与临床
• 学科: 医学
• 关键词: 血管内皮生长因子 上皮-间充质转化 JAGGED-1 NOTCH1
• 年，卷（期）: 2010,（10）
• 页码范围: 1029-1036
• 分类号: R34
• 字数: 4397字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨应用血管内皮生长因子(VEGFi65)干预肾小管上皮-间充质转化(EMT)过程中NOTCH信号系统的变化及其意义.方法 (1)体外培养的人肾小管上皮细胞(HK2)分为转化生长因子-β1(TGF-β1,5 μg/L)单独作用组(T组)和TGF-β1(5 μg/L)+VEGF(100μg/L)共同作用组(T+V组),RT-PCR及Western blot方法检测不同作用时间点JAGGED-1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.(2)TGF-β1与不同浓度VEGF165(0.1、1、10和100μg/L)共同作用细胞24 h,激光共聚焦显微镜(CFMS)、RT-PCR及Western blot检测E-钙黏素、α-SMA、JAGGED-1、NOTCH1表达.结果 (1)作用后24和48 h,T+V组α-SMA和JAGGED-1蛋白表达均明显低于T组(P＜0.05).(2)同TGF-β1单独作用组比较,VEGF165(100μg/L)与TGF-β1共同作用组的E-钙黏素表达明显增强,α-SMA、JAGGED-1及NOTCH1表达均明显降低(P＜0. 05).结论 VEGF可抑制TGF-β1诱导HK2细胞发生EMT,并同时下调EMT过程中JAGGED-1、NOTCH1分子表达,提示该效应可能是VEGF抑制EMT的机制之一.