广谱基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对高血压大鼠主动脉结构的影响

• 作者: 周欣 庞伟 恽佶例 曾山 李玉明 胡海鹰 韩智奇
• 来源期刊: 中国动脉硬化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 多西环素 基质金属蛋白酶 高血压 主动脉 弹力纤维
• 年，卷（期）: 2010,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 7-10
• 分类号: R363
• 语种: 中文

摘要

目的 利用多西环素的非特异性基质金属蛋白酶抑制剂特性,研究该药对高血压性主动脉重塑的影响.方法 80只7周龄雄性卒中易感型自发性高血压(SHR-SP)大鼠随机分为药物干预组和对照组,同时饲养同周龄雄性WKY大鼠.药物干预组每天经自由饮水给予多西环素30 mg/(kg·d).观察6个月后处死动物留取主动脉,一部分组织用于制备石蜡切片并进行HE、维多利亚蓝(弹力纤维特异性染色)和von Kossa银(异常钙沉积染色)染色,另一部分组织用于交联胶原测定和明胶酶谱分析.结果 两组高血压大鼠的主动脉内膜周长、外膜周长和血管中膜面积差异无显著性.采用明胶酶谱法,在各组均未检测到基质金属蛋白酶9活性;与对照组比较,药物干预组基质金属蛋白酶2活性显著降低(2.43±0.14比3.15±0.23,P<0.05).维多利亚蓝动脉弹力纤维染色分析显示,与对照组比较,药物干预组弹力纤维占中膜面积百分比显著降低[3.46%±1.62%比5.72%±3.87%,P<0.05].药物干预组交联胶原浓度与对照组比差异无统计学意义(26.4±7.0 mg/g比28.0±8.7 mg/g,P>0.05).与对照组比较,药物干预组钙沉积占中膜面积百分比虽无统计学差异,但存在降低的趋势[0.688%±0.718%比0.960%±0.999%,P=0.177].结论 多西环素可以抑制SHR-SP主动脉中基质金属蛋白酶2活性,但在血压没有得到有效控制的前提下会加重高血压性主动脉硬化的程度.