长春新碱靶向缓释微球治疗鼠腺样囊性癌的研究

• 作者: 何彦津 常津 张红梅 张虹 朱利民 林婷婷 罗浩
• 来源期刊: 中华眼科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 长春新碱 纳米球 癌,腺样囊性 叶酸 药物释放系统
• 年，卷（期）: 2010,（9）
• 页码范围: 795-801
• 分类号: R73
• 字数: 6310字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4081.2010.09.007

摘要

目的 制备连接有叶酸(FA)的长春新碱(VCR)纳米微球(NP),简称为FA-PLGA(VCR)-NP,观察其对体外培养的腺样囊性癌(ACC-2)细胞及裸鼠眼眶移植瘤的抑制作用.方法 实验研究.采用改良的复乳法制备FA-PLGA(VCR)-NP;四甲基偶氮唑盐比色法比较细胞生长抑制率,设VCR、长春新碱微球PLGA(VCR)-NP及FA-PLGA(VCR)-NP组,药物浓度分为0.05、0.25、0.50、1.00、5.00、10.00、30.00 mg/L,检测加药后第1、2、3、4、5天吸光度值;瘤细胞悬液接种法建立裸鼠腺样囊性癌眼眶移植瘤动物模型,分VCR、PLGA(VCR)-NP、FA-PLGA(VCR)-NP及对照组,观察给药后第1、7、14天,各组肿瘤体积抑制率、高效液相色谱法测定肿瘤内残余药物浓度,以及不同时间组织电镜和组织病理学观察.不同时间正常对照与空白微球A值比较采用t检验.考虑到药物、浓度、时间以及三者之间的交互作用,采用多因素方差分析法对比药物对ACC-2细胞增殖的影响.体积抑制率及药物残余浓度比较均采用单因素方差分析,多重比较采用LSD法.结果 FA-PLGA(VCR)-NP呈规则球形,平均粒径249.2 nm,载药率4.53%,体外释放时间达14 d;PLGA-NP与ACC-2细胞共培养5 d,细胞存活率达80%以上(t=1.952～3.285,P=0.081～0.190);FA-PLGA(VCR)-NP对ACC-2细胞的抑制率显著高于VCR,并呈时间和浓度依赖性(F=4.798～563.479,P=0.000～0.006);靶向微球附着于肿瘤细胞表面,这种识别可以被FA竞争性抑制;PLGA(VCR)-NP组和FA-PLGA(VCR)-NP组对裸鼠移植瘤的体积抑制率显著高于VCR组(P=0.029,0.016);FA-PLGA(VCR)-NP组高于PLGA(VCR)-NP组,但差异无统计学意义(P=0.376);给药后第1、7、14天肿瘤残留药物浓度存在差异,时间对浓度的影响具有统计学意义(P=0.000);透射电镜观察14 d肿瘤细胞内仍有高电子密度的纳米颗粒聚集,肿瘤细胞坏死明显,注射周围组织结构形态正常.结论 VCR靶向缓释微球具有稳定的载药率和体外释放行为,具有良好的靶向识别力,体外及体内实验证实具有优于原药的抗肿瘤能力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	常津	天津大学材料科学与工程学院	93	1257	19.0	31.0
2	林婷婷	天津医科大学眼科中心	17	67	4.0	8.0
3	何彦津	天津医科大学眼科中心	66	385	10.0	18.0
4	朱利民	天津医科大学眼科中心	14	30	3.0	5.0
5	张虹	天津医科大学第二医院眼科	41	168	8.0	11.0
6	罗浩	天津大学材料科学与工程学院	12	76	5.0	8.0
7	张红梅	天津医科大学第二医院眼科	12	101	5.0	10.0