乙型肝炎患者HBV前S/S抗原特异性变异表位亲和力分析

• 作者: 任晓强 刘妍 孙志强 徐东平 李晓东 毛远丽 王耀 许智慧
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝炎病毒,乙型 T淋巴细胞,细胞毒性 表位,T淋巴细胞
• 年，卷（期）: 2010,（12）
• 页码范围: 1459-1461
• 分类号: R512.62
• 语种: 中文

摘要

目的 比较慢性乙型肝炎(CHB)和慢性重型肝炎(CSHB)患者HBV前S/S蛋白特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)表位变异发生率差异和亲和力变化,探讨HBV感染的发病机制.方法 对2007年8月-2008年12月解放军302医院收治的385例乙型肝炎患者(CHB109例,CSHB 71例)样本进行型特异性PCR HLA-A2分型;对HBV前S/S基因进行PCR产物直接测序,分析13个HLA-A2限制性前S/S蛋白中的特异性CTL表位序列,并用分子进化树进行HBV基因分型;通过BIMAS程序预测和T2细胞结合实验分析表位变异对CTL亲和力的影响.结果 HLA-A2阳性患者180例(46.8%);HBV C基因型感染138例,其中CHB患者86例、CSHB患者52例.CHB和CSHB患者的S177-185、S204-212、S131-139、S183-191表位变异发生率有显著差异(P<0.01或P<0.05).BIMAS分析显示S204-212、S131-139和S183-191的表位变异形式对CTL结合的亲和力与未变异表位形式相比明显降低.T2细胞结合实验证实S131-139变异表位的亲和力较未变异表位降低了1.83倍.结论 某些HBV前S/S抗原特异性CTL表位的变异发生率在同为C基因型感染的CHB和CSHB患者间有明显差异;表位变异可引起对CTL的亲和力改变从而影响机体对HBV感染的免疫应答.