脂蛋白相关磷脂酶A_2与兔易损斑块的相关性研究

• 作者: 刘军妮 徐冬玲 杜贻萌 王光允 王欣 王群 胡晓波 董兆强 蒋卫东 许复郁 赵敬杰 郝琳 陈良 鹿庆华
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脂蛋白相关磷脂酶A_2 超敏C反应蛋白 基质金属蛋白酶9 动脉粥样硬化 易损斑块
• 年，卷（期）: 2010,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 669-675
• 页数: 7页
• 分类号: R363
• 字数: 6339字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2010.04.009

摘要

目的:建立易损斑块动物模型,观察探讨脂蛋白相关磷脂酶A_2(Lp-PLA_2)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶(MMP-9)在易损斑块中的表达规律.方法:实验新西兰雄兔48只随机分为对照组、稳定斑块组、p53基因组和p53+药物组.对照组假手术后普通饲料喂养;稳定斑块组、p53基因和p53+药物组行腹主动脉球囊拉伤后高脂喂养12周,p53基因和p53+药物组于10周末行腹主动脉斑块形成处转染人野生型p53基因重组腺病毒载体,p53+药物组于12周末给与中国圆斑蝰蛇毒和组胺药物触发斑块破裂.4组兔于实验第1 d和处死前检测Lp-PLA_2、hs-CRP、MMP-9、HDL、LDL、VLDL血清指标,处死后取腹主动脉斑块处病理标本并做局部原位杂交、免疫组织化学分析.结果:稳定斑块组、p53基因组和p53基因+药物触发组血清Lp-PLA_2、MMP-9第12周末明显高于对照组和实验第1 d(P<0.05);p53基因组和p53基因+药物触发组血清Lp-PLA_2及hs-CRP水平明显高于对照组和稳定斑块组,差别显著(P<0.05);p53基因+药物触发组与p53基因组比较血清Lp-PLA_2、hs-CRP、MMP-9水平均差别明显(P<0.05).第12周末,病理结果示4组兔分别为正常动脉血管、稳定粥样硬化斑块、易损斑块、破裂斑块模型,在p53基因组和p53基因+药物触发组纤维帽厚度明显低于稳定斑块组(P<0.05);p53基因+药物触发组斑块破裂、血栓形成明显高于p53基因组.血清Lp-PLA_2与斑块纤维帽厚度呈明显负相关性(r=-0.710,P<0.01),hs-CRP、MMP-9与纤维帽厚度无明显相关关系(P>0.05).结论:在已建立的动脉粥样硬化动物易损斑块模型上,动脉血清与组织Lp-PLA_2、hs-CRP、MMP-9的表达规律表明,Lp-PLA_2与斑块的不稳定性相关性好,结合hs-CRP、MMP-9检测可更好阐释斑块的性质;为发现易损斑块并预测斑块稳定性提供了基础实验依据.