磷酸受纳蛋白反义RNA转染减轻心肌梗死后心室重塑和心力衰竭的发生

• 作者: 吕树铮 周渊 宋现涛 柳景华 汪国忠 苑飞 郭成军 郭长江 金泽宁
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心肌梗死 心力衰竭,充血性 RNA,反义 磷酸受纳蛋白
• 年，卷（期）: 2010,（20）
• 所属期刊栏目: 心力衰竭研究与防治
• 页码范围: 1389-1394
• 分类号: R9
• 字数: 5021字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2010.20.008

摘要

目的 探讨磷酸受纳蛋白反义RNA真核表达质粒转染心肌对心肌梗死后心脏功能及病理性心室重塑的影响.方法 Wistar大鼠70只,分为生理盐水组(28只),假手术组(13只),冠状动脉结扎制备大鼠心肌梗死后心力衰竭模型,直接心肌注射转染磷酸受纳蛋白反义RNA真核表达质粒(PcDNA4-asPLB组,29只),评价假手术组、生理盐水组及PcDNA4-asPLB组心脏舒缩功能及血流动力学改变.检测各组大鼠心肌磷酸受纳蛋白(PLB)、肌浆网Ca2+ATP酶(SERCA2a)蛋白表达水平及心房尿钠肽(ANP)及脑型尿钠肽(BNP)mRNA表达;病理检查分析各组大鼠心肌梗死面积、前壁变薄比、心肌细胞横径及纤维沉积状况.结果 超声心动图及血流动力学检测发现心肌梗死后PcDNA4-asPLB组大鼠心脏舒缩功能及血流动力学明显优于生理盐水组,尤以心肌梗死后第4周更为明显[左室射血分数(39.4±7.8)%比(30.9±7.4)%,P<0.05;压力变化的最大值(1545±127)mm Hg·s-1比(1172±91)mm Hg·s-1,P<0.05].PcDNA4-asPLB组PLB表达明显受抑,仅为生理盐水组的50%(PLB/β-肌动蛋白比值,0.28±0.07比0.57±0.11,P<0.05),SERCA2a表达较生理盐水组增强[(1.47±0.21)μmol·min-1·g-1蛋白比(0.34±0.13)μmol·min-1·g-1蛋白,P<0.05].生理盐水组前壁变薄比、心肌细胞横径、纤维沉积及胚胎基因表达等心室重塑改变较PcDNA4-asPLB组明显.结论 PcDNA4-asPLB转染抑制PLB表达,减轻和逆转心肌梗死后心室重塑,延缓心肌梗死后心力衰竭的发生.