糖调节蛋白78在大鼠肠源性内毒素血症促进肝硬化形成中的作用

• 作者: 冀菁荃 封明 张丽丽 张慧英 王黎敏 田小霞 贾建桃 赵中夫 陈云霞 韩德五
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 糖调节蛋白78 内毒素类 内质网应激 肝硬化
• 年，卷（期）: 2010,（12）
• 页码范围: 2447-2452
• 分类号: R363
• 字数: 4821字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2010.12.031

摘要

目的:探讨糖调节蛋白78(GRP78) 在大鼠肠源性内毒素血症(IETM)促进肝硬化形成过程中的作用.方法:51只雄性Wistar大鼠随机分为肝硬化模型4周组、6周组、8周组及同期正常对照组.采用复合致病因素法诱导大鼠肝硬化,HE染色和VG染色分别观察肝损伤和肝纤维化情况;RT-PCR法和免疫组化法分别检测肝组织GRP78 mRNA及蛋白表达;同时测定血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、内毒素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、同型半胱氨酸(HCY)以及肝组织匀浆中TNF-α、丙二醛(MDA)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)水平.结果:(1)随病程进展,各模型组血浆中ALT、内毒素、TNF-α、HCY以及肝组织中GRP78 mRNA、蛋白表达水平、MDA、TNF-α、PⅢP含量和肝组织纤维化指数均逐渐升高并显著高于正常对照组(P<0.05).(2)血浆中升高的内毒素水平分别与GRP78蛋白、血浆MDA和HCY水平以及肝纤维化指数呈显著正相关(P<0.01);表达增高的GRP78蛋白分别与血浆MDA和HCY水平以及肝纤维化指数呈显著正相关(P<0.01).结论:GRP78可能在肝硬化形成过程中发挥重要作用;内质网应激很可能是IETM促进肝纤维化乃至肝硬化发生的重要机制.