肢体缺血后适应对小鼠脑缺血再灌注损伤的影响及机制

• 作者: 李杨 潘慧 田单 祝世功 赵瑾 邱林 黄磊
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 再灌注损伤 脑缺血耐受 肢体缺血后适应 热休克蛋白质70 小鼠
• 年，卷（期）: 2010,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1096-1101
• 分类号: R363
• 字数: 5320字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2010.06.011

摘要

目的:建立小鼠脑缺血后进行短暂肢体缺血提高脑缺血耐受模型,确定肢体缺血后适应对脑缺血时程的影响及热休克蛋白70(HSP70)的作用,探讨肢体缺血后适应(LIPostC)对脑缺血/再灌注损伤抑制作用和机制.方法: 复制小鼠大脑中动脉闭塞模型(MCAO),第1批实验将小鼠分为9组:假手术组、脑缺血/再灌注组 (缺血时间分别0.5 h、1 h、1.5 h、2 h组),脑缺血/再灌注+短暂肢体缺血(LIPostC)组(0.5 h+LIPostC、1 h+LIPostC、1.5 h+LIPostC、2 h+LIPostC组).分别观察小鼠运动行为变化;TTC染色测量脑梗死体积;HE染色观察脑组织损伤程度;TUNEL法检测神经元凋亡程度.第2批实验将小鼠随机分为4组:假手术组、脑缺血/再灌注组、MCAO +LIPostC组和MCAO +LIPostC+ quercetin组(缺血时间为2 h).术后24 h用Western blotting法检测脑皮质中HSP70蛋白表达和神经功能评分.结果: 脑缺血时程影响小鼠运动行为和脑损伤程度,随脑缺血时间延长,小鼠的脑再灌注损伤程度加重,其行为缺陷和脑病理变化明显;缺血2 h组脑损伤程度比缺血1.5 h组和缺血1 h组严重(P<0.05).脑缺血后不同时间施加 LIPostC显示不同程度的神经保护作用.LIPostC各组与相对应的I/R组比较,其脑再灌注损伤程度呈现不同程度减轻,行为学评分降低、脑梗死体积减小,脑皮质损伤减轻,TUNEL阳性凋亡细胞数目减少.脑缺血2 h再灌注损伤较重,但LIPostC仍具有明显的脑保护作用.以2 h脑缺血小鼠为模型进行机制研究,结果表明,LIPostC可提高缺血脑组织HSP70蛋白表达,改善神经功能,HSP70抑制剂quercetin可削弱LIPostC的这种脑保护作用.结论: LIPostC可抑制MCAO小鼠的脑缺血再灌注损伤,促进缺血脑区HSP70表达和改善神经功能.HSP70在LIPostC提高MCAO小鼠的脑缺血耐受机制中发挥重要作用.