戊四氮点燃难治性癫(癎)幼鼠模型脑组织与外周血多药耐药基因1 mRNA表达的相关性

• 作者: 刘寅 庞保东 张双 曹丽华 王学梅 董琰
• 来源期刊: 实用儿科临床杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 难治性癫(癎) 动物模型 戊四氮 多药耐药蛋白1
• 年，卷（期）: 2010,（12）
• 页码范围: 898-900
• 分类号: R729
• 字数: 3057字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨戊四氮点燃难治性癫(癎)(IE)幼鼠模型脑组织与外周血多药耐药基因1(MDR1)表达的相关性.方法 21日龄Wistar大鼠60只,随机分为实验组(54只)和对照组(6只).实验组大鼠腹腔注射戊四氮(PTZ)37.5 mg·kg-1,3周后确定点燃大鼠模型.对照组大鼠腹腔注射同体积9 g·L-1盐水;点燃大鼠随机分为治疗组(45只)和未治疗组(6只).治疗组大鼠胃管内注入卡马西平(CBZ)125 mg·kg-1·d-1,共3周,3周后取血测定血药质量浓度,并再次腹腔注射PTZ 15 mg·kg-1,筛选出耐CBZ大鼠.筛选后给予耐药大鼠内戊酸钠(VPA)187.5 mg·kg-1·d-1,用3周,重复上述步骤,筛选出耐VPA大鼠.对耐药大鼠加用托吡酯37.5 mg·kg-1·d-1治疗3周,腹腔注射PTZ 15 mg·kg-1后筛选出耐3种抗癫(癎)药的IE大鼠.对照组及未治疗组大鼠予同体积9 g·L-1盐水灌胃.最后同时取心脏血及新鲜脑组织,应用实时荧光定量PCR方法 ,检测幼鼠IE模型脑组织及外周血MDR1 mRNA的表达.结果耐药组、未治疗组大鼠脑组织及外周血MDR1 mRNA的表达显著高于对照组及治疗有效组(Pa＜0.01);耐药组较未治疗组表达增强(Pa＜0.05).耐药组及未治疗组大鼠脑组织与外周血MDR1 mRNA表达具有相关性(r=0.882、0.901,Pa＜0.05).结论 幼鼠IE模型脑组织、外周血MDR1 mRNA表达增强,且具有相关性,证实MDR1参与IE耐药机制.抗癫(癎)药及(癎)性发作均可能诱导MDR1基因产生.