摘要:
目的 观察促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)预处理在大鼠心肌缺氧复氧损伤(hypoxia/reoxygenation,H/R)中的抗炎作用并探讨其可能机制.方法 Wistar成年雄性大鼠60只,分为对照组,EPO预处理组(EPO组),每组30只,EPO组大鼠经腹腔注射5000U/kg重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,RHuEPO),对照组注射同体积生理盐水.2组各15只大鼠于给药24h后,采取心肌,以DNA末端转移酶标记法(TUNEL法)检测心肌细胞凋亡,免疫组化检测凋亡效应酶胱天蛋白酶-3(caspase-3)、炎性细胞因子,TNF-α蛋白表达水平,凝胶电泳迁移率实验(elec-trophoretic mobility shift assay,EMSA)检测核因子-kB(nuclear factor-kB,NF-kB)DNA结合活性,其余15只大鼠置于常压缺氧环境中(O27%)12h后,移至常压常氧环境中2h,予H/R损伤,采取心肌,检测以上各指标.结果 H/R损伤前2组心肌细胞凋亡率,caspase-3、TNF-α蛋白表达差异无统计学意义(P0.05),EPO组心肌NF-kB DNA结合活性显著高于对照组(P<0.05,P<0.01).H/R损伤后2组心肌细胞凋亡率,caspase-3、TNF-α蛋白表达水平,NF-kB DNA结合活性显著高于损伤前(P<0.01),EPO组的心肌细胞凋亡率,caspase-3、TNF-α蛋白表达水平,NF-kB DNA结合活性显著低于对照组(P<0.05,P<0.01).结论 EPO预处理在心肌H/R损伤中具有抑制NF-kB活化及炎性细胞因子TNF-α表达的抗炎作用;这一作用可能与NF-kB激活的负反馈机制有关.