β-连环蛋白信号通路介导缺氧诱导因子1α诱导人前列腺癌细胞的上皮细胞间质转化

• 作者: 姜永光 宁亮 崔新浩 申树林 罗勇 贺大林 赵佳晖
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 前列腺肿瘤 上皮细胞间质转化态 β-连环素 缺氧诱导因子-1α
• 年，卷（期）: 2010,（16）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1131-1136
• 分类号: R73
• 字数: 5235字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2010.16.015

摘要

目的 明确β-连环蛋白(catenin)信号通路是否参与缺氧诱导因子(HIF)-1α诱导人前列腺癌细胞发生上皮细胞间质转化态(EMT)转化过程.方法 应用Western印迹法检测HIF-1α、Glut-1和VEGF蛋白表达,确认2种新构建前列腺癌细胞株(LNCaP/HIF1α和PC-3/HIF1α)的稳定性;然后应用Western印迹法检测EMT指标蛋白(E-cadherin、CK18、Vimentin、N-cadherin及Fibronetin)的表达,对5种人前列腺癌细胞株(LNCaP、LNCaP/HIF1α、PC-3、PC-3/HIF1α和IA8)的EMT特性进行鉴定;进一步应用Transwell和MTT技术检测5种细胞株的体外侵袭和增殖潜能;最后,用RT-PCR和Western印迹法检测5种EMT特性不同的细胞株中β-catenin、tGSK-3β和pGSK-3β的表达,总结分析该信号通路活性与细胞EMT特性的关联.结果 (1)LNCaP/HIF1α和PC-3/HIF1α中出现明显的HIF-1α蛋白条带,同时Glut-1和VIEGF表达呈强阳性;(2)Pc-3、LNCaP和Pc-3/HIF1α是EMT阴性细胞,而LNCaP/HIF1α和IA8是EMT阳性细胞;(3)PC-3/HIF1α和LNCaP/HIF1α、IA8体现出了较PC-3和LNCaP更为强大的体外侵袭和增殖潜能;(4)与LNCaP和PC-3相比,PC-3/HIF1α和LNCaP/HIF1α、IA8中tGSK-3β和pGSK-3β的蛋白表达相对减少,但p-GSK3β/t-GSK3β比值相应较高,β-catenin蛋白表达在LNCaP/HIF1α和IA8中相对较高,PC-3/HIF1α却表达较低;基因检测结果与前述蛋白表达规律基本一致,但是与β-catenin蛋自在PC-3/HIF1α中低表达不吻合的是,PC-3/HIF1α中β-catenin mBNA水平与其在LNCaP/HIF1α和IA8中一样呈现出强表达特点.结论 β-catenin信号通路的活性状态与细胞EMT特性及其体外侵袭和增殖潜能有密切关系,该信号通路可能是介导HIF-1α诱导人前列腺癌细胞EMT过程的重要"桥梁".

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	贺大林	西安交通大学医学院第一附属医院泌尿外科	237	1371	16.0	23.0
2	姜永光	首都医科大学附属北京安贞医院泌尿外科	98	410	11.0	15.0
3	罗勇	首都医科大学附属北京安贞医院泌尿外科	52	175	7.0	8.0
4	赵佳晖	首都医科大学附属北京安贞医院泌尿外科	33	68	5.0	6.0
5	崔新浩	首都医科大学附属北京安贞医院泌尿外科	8	20	3.0	4.0
6	宁亮	西安交通大学医学院第一附属医院泌尿外科	20	141	9.0	11.0
7	申树林	西安交通大学医学院第一附属医院泌尿外科	5	52	5.0	5.0