新型抗结核多孔磷酸钙骨水泥缓释载体的制备与性能研究

• 作者: 叶向阳 李晓飞 甄平 赵东华 高明暄
• 来源期刊: 中国矫形外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 多孔磷酸钙骨水泥 聚乳酸-聚羟基乙酸微球 结核性骨缺损 结核复发 缓释
• 年，卷（期）: 2010,（23）
• 页码范围: 1981-1986
• 分类号: R687
• 语种: 中文

摘要

[目的]制备一种新型抗结核多孔磷酸钙骨水泥缓释载体,研究其体内外性能.[方法]复乳溶剂挥发法制备利福平-聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球(利福平-PLCA微球),测定载药量,包封率并行体外缓释实验.将微球以10%、20%、30%(W/W)的比例分别与磷酸钙骨水泥(CPCs)复合,制备载有利福平-PLGA微球的多孔磷酸钙骨水泥,测定材料的孔隙率及抗压强度,筛选出合适比例.将材料的浸提液与Wistar大鼠骨髓间充质干细胞(rBMSCs)共培养,以MTY法测定增殖率,成骨能力以试剂盒检测碱性磷酸酶的水平.将利福平-PLGA微球-CPCs(实验组)及利福平-CPCs(对照组)分别制成相同直径的圆柱状试件,分别植入新西兰大白兔的双侧股骨髁中,于术后2、4、8、12周取植入区旁的髁旁肌,高效液相色谱法测定局部组织药物浓度.术后12周取各组骨标本行组织切片观察,评价材料降解情况及骨组织生长情况.[结果]10%、20%、30%利福平-PLGA微球-磷酸钙骨水泥试件的总孔隙率,大孔率和抗压强度分别为(54.76±1.31)%、(13.67±1.62)%、(11.89±0.96)MPa:(63.76±1.35)%、(23.87±1.67)%、(4.8±0.68)MPa;(72.97±1.10)%、(37.87±2.08)%、(1.03±0.65)MPa.rBM-SCs在利福平/PLGA微球/磷酸钙骨水泥复合材料上牛长较好.细胞增殖及碱性磷酸酶水平与空白对照组有明显差异(P<0.05).依据生物材料细胞毒性实验琼脂覆盖法测定材料细胞毒性为0-I级.利福平缓释效果优于利福平-CPCs组(P<0.05),且利福平-PLGA微球-CPCs能在较长时间内保持在利福平的最低抑菌浓度(MIC)10倍以上.利福平-PLGA微球-CPCs试件植入体内12周时,材料降解明显快于利福平-CPCs试件组,实验组材料植入区的骨长入率为(84.56±1.47)%,明显高于对照组的(10.56±1.34)%(P<0.05).[结论]利福平-PLGA微球可显著提高磷酸钙骨水泥的孔隙率促进其降解,微球降解形成互相连通的大孔隙(>50 μm)显著提高了骨细胞的长入率,从而加速CPCs降解;同时利福平药物能较长时间缓释,在结核病灶局部能长时间维持有效的抗结核药物浓度,有望达到有效降低骨结核术后复发率的目的,可用于结核性骨缺损的修复与骨重建.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	叶向阳		5	46	3.0	5.0
2	高明暄		34	161	8.0	11.0
3	李晓飞	兰州大学第二临床医学院	4	46	4.0	4.0
4	甄平	兰州大学第二临床医学院	2	22	1.0	2.0
5	赵东华		1	22	1.0	1.0