去甲斑蝥素诱导肝癌细胞凋亡的实验观察

• 作者: 余江涛 吕建锋 吴阳 张弓 张水军 李功权 李捷
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 癌,肝细胞 去甲斑蝥素 凋亡 bcl-2基因
• 年，卷（期）: 2010,（30）
• 页码范围: 2145-2148
• 分类号: R9
• 字数: 3595字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2010.30.015

摘要

目的 观察去甲斑蝥素(NCTD)诱导肝癌细胞凋亡的分子学机制,为合理应用NCTD治疗肝细胞肝癌提供理论基础.方法 对肝癌细胞株SMMC-7721,BEL-7402进行体外培养,应用不同浓度的NCTD(3、10、30μg/ml)处理肝癌细胞,采用MTT方法检测细胞生存率,锥虫蓝拒染法检测细胞的死亡率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率,Western印迹检测半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶(caspase)和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)蛋白,以及Bcl-2家族蛋白的表达.结果 MTT检测显示NCTD处理24、48和72 h后SMMC-7721细胞IC50分别为12、6和1.6μg/ml,BEL-7402细胞IC50分别为10、4和2 μg/ml;锥虫蓝拒染法结果显示,浓度为3、10、30 μg/ml的NCTD处理24 h后,SMMC-7721细胞的死细胞率分别为16.89%、46.16%、72.13%,均显著高于未处理对照组的死细胞率3.34%(P＜0.01);BEL-7402细胞的死细胞率分别为19.59%、50.10%、90.31%,均显著高于未处理对照组的死细胞率2.88%(P＜0.01).流式细胞仪检测显示,NCTD 10 μg/ml处理12 h,SMMC-7721细胞凋亡率达到27%,较未处理对照组(7%)升高20%,BEL-7402细胞凋亡率达到30%,较未处理对照组(8%)升高22%;Western印迹结果显示,NCTD 10μg/ml处理8、14和24 h后,在两株肝癌细胞均检测到caspase-9,-3活化,PARP蛋白裂解,以及Bcl-2、Bcl-XL和Mcl-1蛋白的表达下调.结论 结果提示NCTD具有较强的抑制肝癌细胞生存和诱导肝癌细胞凋亡作用.NCTD的抗肝癌作用机理可能是通过诱导多个Bcl-2抑凋亡家族蛋白表达下调,激活内源性线粒体凋亡通路,诱导肝癌细胞发生凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张弓	郑州大学第一附属医院普外科	27	101	6.0	8.0
2	张水军	郑州大学第一附属医院普外科	167	639	12.0	16.0
3	吴阳	郑州大学第一附属医院普外科	80	281	8.0	13.0
4	李捷	郑州大学第一附属医院普外科	62	257	9.0	12.0
5	吕建锋	郑州大学第一附属医院普外科	8	25	2.0	5.0
6	余江涛	郑州大学第一附属医院普外科	2	21	2.0	2.0
7	李功权	郑州大学第一附属医院普外科	6	22	2.0	4.0