小鼠严重颅脑撞击伤早期咪唑安定-氯胺酮对肝脏GR与海马NR1变化的影响

• 作者: 史忠 屈强 粟永萍
• 来源期刊: 重庆医学
• 学科: 医学
• 关键词: 颅脑损伤 应激 糖皮质激素受体 细胞因子 氯胺酮 咪唑安定 小鼠
• 年，卷（期）: 2010,（16）
• 页码范围: 2092-2094,2097
• 分类号: R651.15|R971.2
• 字数: 3758字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2010.16.002

摘要

目的 研究小鼠闭合性严重颅脑损伤(TBI)后肝脏糖皮质激素受体(GR)、海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NR)蛋白功能亚单位1(NR1)蛋白水平变化及其与血清TNF-α、IL-1β变化的关系,以及应用咪唑安定-氯胺酮干预后的变化.方法 利用BIM-Ⅲ型小型多功能动物撞击机对小鼠清醒致伤后将其随机分为5组,即假致伤组(J组)、致伤对照组(N组)、致伤后氯胺酮治疗组(K组)、致伤后咪唑安定治疗组(M组)、致伤后复合用药治疗组(F组).于致伤后30 min及2、8、24、48、72 h采用Western blot免疫印迹法检测大脑皮质和肝脏GR蛋白水平变化,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组外周血清中TNF-α、IL-1β含量.结果 肝脏GR蛋白表达在致伤2 h开始降低,8 h呈现恢复趋势,72 h仍未完全正常;海马NR1蛋白表达在致伤后2 h开始明显降低,24 h基本恢复,72 h明显增加;应用咪唑安定-氯胺酮干预后可明显降低GR、NR1蛋白表达的这种变化趋势;外周血中TNF-α、IL-1β含量致伤后明显升高,均具有两个峰值特征,应用咪唑安定-氯胺酮干预后可明显降低二者的升高.结论 严重TBI后存在糖皮质激素抵抗,NR激活可能是其中一个重要原因.咪唑安定、氯胺酮能明显抑制HPA轴的兴奋性,改善糖皮质激素抵抗,调控应激反应.其作用机制除直接抑制炎性细胞因子释放外,还可能有中枢性的作用机制,其中之一可能与调节NR1蛋白表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	史忠	第三军医大学全军复合伤研究所	109	732	16.0	20.0
2	粟永萍	第三军医大学全军复合伤研究所	114	1050	17.0	26.0
3	屈强	泸州医学院附属医院麻醉科	31	62	4.0	7.0