建立人源β-地中海贫血小鼠模型

• 作者: 杨高晖 罗琳 赖永榕 赖颖晖
• 来源期刊: 中国组织工程研究与临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 动物模型 β-地中海贫血 NOD/SCID小鼠 60Co Y射线 人源化
• 年，卷（期）: 2010,（40）
• 页码范围: 7524-7528
• 分类号: R394.2
• 字数: 6231字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-8225.2010.40.025

摘要

背景: 没有适合的β-地中海贫血动物模型的发展,就没有β-地中海贫血基因治疗的进步,而小鼠模型是最有用的且通常用于第一线的体内试验.目的: 拟建立人源β-地中海贫血小鼠模型,为β-地中海贫血的基因治疗提供与人类疾病相似、可靠的动物模型.方法: 非肥胖糖尿病,重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠15只,随机均分为3组;β-地贫/HbE骨髓移植组、β-地贫骨髓移植组、空白对照组.取β-地中海贫血/HbE和β-地中海贫血患者骨髓的单个核细胞,分别从尾静脉输注给经60Co Y射线350 cGy全身照射预处理后的β-地贫/HbE骨髓移植组、β-地贫骨髓移植组小鼠,空白对照组输注RPMI-1640培养液.移植后小鼠腹腔注射重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子及重组人促红细胞生成素.观察小鼠一般状况和存活情况,移植5周后取小鼠骨髓及外周血,检测人CD45+细胞比例、人β-地贫基因,观察红系细胞内α-珠蛋白链的沉积情况、小鼠的肝脏和脾脏病理及铁染色检查.结果与结论: 移植5周后,小鼠骨髓和外周血人CD45+细胞比例结果分别为:β-地贫/HbE骨髓移植组为.7.21%、4.08%(+47 d),7.37%、6.03%(+61 d);β-地贫骨髓移植组为8.17%、3.43%(+36 d),16.82%、8.89%(+45 d),空白对照组均为0.β-地贫基因检测结果与供者相符,部分红系细胞内出现电子致密物(过剩α-珠蛋白肽链)沉积.移植组小鼠脾脏长度与其体质量的比值比空白对照组的大(P<0.05),肝脾出现较明显的铁沉积.提示,所建立的小鼠模型具有人源化β-地中海贫血的表现,基本符合人源β-地中海贫血小鼠模型的要求.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	罗琳	广西医科大学第一附属医院血液科	26	76	5.0	6.0
2	赖永榕	广西医科大学第一附属医院血液科	158	483	10.0	13.0
3	赖颖晖	广西医科大学第一附属医院血液科	11	24	3.0	3.0
4	杨高晖	广西医科大学第一附属医院血液科	7	23	3.0	4.0