MCMV感染同种异型皮肤移植小鼠结肠炎模型的建立

• 作者: 张玮 王明丽 甘霖 陈敬贤 黎锐平
• 来源期刊: 病毒学报
• 学科: 医学
• 关键词: 小鼠巨细胞病毒 结肠炎症 动物模型
• 年，卷（期）: 2011,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-10
• 页数: 10页
• 分类号: R373.9
• 语种: 中文

摘要

利用小鼠巨细胞病毒(Murine cytomegalovirus,MCMV)感染同种异型皮肤移植小鼠,建立MCMV感染结肠炎症模型,从而为研究人类肠道疾病提供可靠的动物模型.采用鼻腔接种的方式感染同种异型皮肤移植的小鼠.①供体:C57BL/6雌鼠,18只;受体:BAL,B/c雌鼠,72只,鼠龄4～6周,体重14～20g/只;将C57BL/6小鼠的背部皮肤移植到BALB/c小鼠背部的移植床上,术后给BALB/c小鼠腹腔注射环孢素连续2周(12mg/kg.d).②将移植后小鼠随机分组.每组24只,按接种病毒接种剂量分为10<'4>PFU组和10<'5>PFU组,同时设立阴性对照组,即鼻腔接种细胞悬液(1×10<'6>/mL).每日观察动物排便情况及体重等总体情况变化;分别于病毒接种后第5、9、14和第21d取得小鼠结肠组织,通过组织病理学检测、原位杂交、gB RT-PCR、pp65免疫组化以及透射电镜的方法,观察检测小鼠结肠组织中MCMV与其组织病理变化之间的关联性.结果:在10<'5>PFU组中,小鼠出现厌食、嗜睡、活动能力明显下降,且发现该组小鼠的体重下降.在本研究中我们检验感染后第14d小鼠的结肠组织,发现感染组小鼠的近端结肠组织中粘膜层均变薄,同时其结构也被破坏;感染组小鼠的远端结肠组织中均出现淋巴样滤泡和粘膜层结构异常,其中10<'6>PFU组小鼠的结肠粘膜层的破坏得更严重;pp65免疫组化检验结果为MCMV蛋白阳性;原位杂交结果显示结肠组织中MCMV IE1基因阳性,MCMV gB基因RT PCR检测结果为阳性;透射电镜观察可见疱疹样病毒颗粒.而阴性对照组上述检测指标均为阴性.结果表明,在同种异型皮肤移植后小鼠鼻腔接种MC-MV,小鼠结肠发生了类似于人类结肠炎的病理变化.该结肠炎动物模型的建立将为进一步研究HCMV感染结肠的发病机理以及药物干预建立一个极为重要的平台.