转录因子Nrf2在癌症化学预防与化疗耐药性中的调控和功能

• 作者: 余四旺 曹宝山 杨晓达 王夔 王荟霞 阙琳玲
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: Nrf2 氧化性/亲电性胁迫 癌症发生 化学预防 化疗耐药性
• 年，卷（期）: 2011,（1）
• 页码范围: 5-19
• 页数: 15页
• 分类号: R915
• 语种: 英文
• DOI: 10.5246/jcps.2011.01.001

摘要

化学疗法和化学预防是控制癌症发病率和死亡率的重要手段,而针对氧化性/亲电性胁迫的细胞防御机制对这两种手段中都有重要影响.这种细胞防御机制主要由代谢消除氧化性,亲电性物种的细胞保护酶和蛋白组成,而转录因子Nrt2调控着很多这些酶和蛋白的基础和可诱导表达,是协调细胞防御响应的枢纽.Keap1蛋白可以感受氧化性,亲电性信号,正常情况下与Nrt2结合并抑制其活性.在氧化性/亲电性胁迫下,这种结合被破坏并导致Nrf2的激活和细胞保护酶,蛋白的表达.因此,Nrt2成为了化学预防药物的重要作用靶标.然而,在不同细胞环境下Nrt2的激活可能导致完全不同的后果.Nrf2对细胞不加区别的保护作用在癌症发生和癌细胞化疗耐药性中扮演了不受欢迎的角色.Nrf2信号的激活给癌变细胞以生长优势,也保护癌细胞免受化疗药物杀伤,导致不良的临床后果.从这方面而言,Nrt2信号的抑制剂可以增强化疗药物的效果,也值得深入研究开发.而对Nrf2的调控和功能的深入研究和了解,对化学预防和化学治疗都具有重要意义.