缺氧诱导因子-1a反义寡核苷酸对喉鳞癌荷瘤裸鼠化疗的增敏作用

• 作者: 张宏强 李晓明 路秀英
• 来源期刊: 中国耳鼻咽喉颅底外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 荷瘤裸鼠 化疗 增敏 缺氧诱导因子-1α 反义寡核苷酸
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 85-89,94
• 页数: 6页
• 分类号: R739.65
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨应用缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)反义寡核苷酸对荷瘤裸鼠化疗(顺铂)的增敏作用及可能的途径.方法 将肿瘤最大直径长至8～10 mm的裸鼠,选择20只随机分为四组:A组(正义+化疗),B组(反义+化疗),C组(化疗),D组(空白对照),每次注射反义寡核苷酸100μg/只(按脂质体:AS-ODN=1∶1进行包裹加入等量的细胞培养液),0.2 ml向肿瘤基底部3点以及中央1点注射,隔日注射1次,共8次,前5次注射反义寡核苷酸24 h后给予荷瘤裸鼠顺铂(日化疗剂量3 mg/ks,共5次)腹腔注射,在最后一次注射反义寡核苷酸24 h后将实验鼠脱颈处死,应用流式细胞仪、免疫组化观察肿瘤细胞的凋亡、周期变化及HIF-1α、P53和VEGF蛋白表达.结果 反义组凋亡率最大(44.750±5.7 10),明显高于空白对照组、化疗对照以及正义对照组(P＜0.01);反义组细胞G0/G1期比例明显低于其他3组(P＜0.05),其他3组细胞阻滞在G0/G1期,S期和G2/M期细胞减少.免疫组化SP法染色显示HIF-1α、P53及VEGF在反义治疗组表达较其他3组明显较少;流式细胞仪检测结果显示反义治疗组的HIF-1α、P53、VEGF蛋白表FI值(0.905±0.141,0.773±0.128,0.848±0.068)明显低于化疗对照以及正义对照组(P＜0.01).结论 缺氧诱导因子(HIF-1α)反义寡核苷酸联合化疗对肿瘤的抑瘤作用最为明显,对化疗有明显增敏作用.