大黄素下调ERCC1和Rai1对非小细胞肺癌增殖的影响及分子机制

• 作者: 何林 余音 叶秀峰 李伟 毕娟娟 郭倩
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 大黄素 ERCC1 Rad51 U0126 空泡变性
• 年，卷（期）: 2011,（22）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2370-2375
• 分类号: R285.5|R730.23|R734.2
• 语种: 中文

摘要

目的 研究大黄素对非小细胞肺癌的细胞毒性,并观察其对非小细胞肺癌ERCC1和Rad51表达的影响.方法 培养肺腺癌细胞株A549和肺鳞癌细胞株SK-MES-1,据MTT法测定结果将细胞分为5组:①对照组；②大黄素处理组；③溶剂处理组；④U0126处理组；⑤大黄素联合U0126处理组.细胞以不同浓度的大黄素处理48 h后分为4组.用RT-PCR和Western blot法测定目的基因RECC1和Rad51的表达情况,透射电镜观察两种细胞在大黄素作用前后的变化.结果 MTT法测定出大黄素作用48 h时A549和SK-MES-1细胞株IC50值分别为(70.18±1.94)μmol/L和(41.95±1.27) μmol/L.大黄素100μmol/L处理A549和SK-MES-1 48 h后抑制率为(60.42±1.37)％和(75.48±0.48)％,明显高于其他组(P＜0.05).RT-PCR和Western blot检测结果显示:大黄素作用A549和SK-MES-1浓度越大,ERCC1和Rad51表达水平越低,且差异具有统计学意义(P＜0.05).大黄素与ERK信号通路阻滞剂U0126联合使用时,ERCC1和Rad51表达明显低于大黄素和U0126单独使用(P＜0.05).大黄素对A549和SK-MES-1细胞均具有生长抑制作用,其细胞毒性呈浓度依赖性.电镜观察可见大黄素处理的A549和SK-MES-1细胞有空泡变性.结论 大黄素可降低ERCC1和Rad51的表达,从而引起非小细胞肺癌细胞生长抑制.