靶向apollon反义核酸抑制结肠癌细胞增殖并提高化疗药物的敏感性

• 作者: 何金花 吴风云 廖晓莉 张小鹰 王威 蒋建伟
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: apollon 反义核酸 细胞凋亡 Lovo细胞 结肠癌
• 年，卷（期）: 2011,（2）
• 页码范围: 138-145
• 页数: 8页
• 分类号: R963
• 语种: 英文

摘要

研究凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)家族成员apollon反义核酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)作用于结肠癌Lovo细胞,观察其对细胞的增殖抑制作用、致凋亡作用及对某些化疗药物敏感性的影响.将人工合成的apollon ASODN,经脂质体包裹后作用于结肠癌Lovo细胞48 h后,采用WST法与克隆形成抑制实验检测不同浓度的apollonASODN对Lovo细胞增殖抑制作用;实时荧光定量RT-PCR检测细胞apollon mRNA的表达水平;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡;Hoechst 33258染色观察Lovo细胞凋亡的形态学改变;采用apolion ASODN联合5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)、盐酸表柔比星(EPI),观察对Lovo细胞增殖抑制作用.实验表明,apoilon ASODN转染Lovo细胞48 h,能明显下调apollon mRNA的表达,细胞增殖和克隆形成均被显著抑制(P<0.05),并呈浓度依赖关系.ApolionASODN组Go/G1期细胞减少,S期细胞增多,出现明显的S期阻滞.流式细胞术检测结果显示,apollon ASODN组存在明显的细胞凋亡,经荧光显微镜观察,可见核同缩、边聚、裂解等细胞凋亡形态学变化.0.08μmol·L<'-1>apollon ASODN与不同浓度的化疗药物(5-FU、DDP、EPI)联合作用于Lovo细胞48 h,可提高Lovo细胞对这些化疗药物的敏感性,增敏倍数分别为2.58、4.47和5.33倍.结果提示,apollon ASODN可下调apollon基因的mRNA表达水平,抑制Lovo细胞增殖,诱导细胞凋亡,使细胞周期阻滞于S期,并提高结肠癌细胞对5-FU、DDP、EPI的敏感性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	蒋建伟		92	482	12.0	16.0
2	张小鹰		9	34	4.0	5.0
3	吴风云		11	45	3.0	6.0
4	廖晓莉		5	19	2.0	4.0
5	何金花		10	50	4.0	7.0
6	王威		8	35	3.0	5.0