乳腺癌和乳腺导管内增生性病变Notch1基因甲基化的检测及临床意义

• 作者: 付欣鸽 孙华朋 孙振柱 张娜 曹玉文 李洪安 李锋 梁伟华 赵春霞
• 来源期刊: 中华病理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤 DNA甲基化 Notch1
• 年，卷（期）: 2011,（5）
• 所属期刊栏目: 人体病理学
• 页码范围: 324-329
• 分类号: R739.63
• 字数: 5291字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2011.05.009

摘要

目的 探讨Notch1基因甲基化与乳腺浸润性导管癌(IDC)及乳腺导管内增生性病变的相关性.方法 用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱仪(MALDI-TOF MS)对89例乳腺IDC、20例导管原位癌(DCLS)、11例不典型导管增生(ADH)及20例普通型导管增生(UDH)组织进行Notch1基因甲基化的定量检测.采用免疫组织化学SP法检测上述4种乳腺组织Notch1蛋白的表达.结果 Notch1蛋白在乳腺IDC和DCIS中的阳性率分别为91.0%(81/89)和75.0%(15/20),两者的表达均高于ADH组(4/11)和UDH组(30.0%,6/20),差异有统计学意义(P＜0.05).IDC组Notch1蛋白的高表达与肿瘤的淋巴结转移、病理学分级和TNM分期均呈显著正相关.Notch1基因启动子区CpG_3、CpG_4.5、cpG_8位点的平均甲基化率IDC组低于DCIS、ADH和UDH组,差异有统计学意义(P＜0.0083).乳腺癌样本Notch1基因CpG_4.5、CpG-10.11、CpG_14.15.16位点的平均甲基化率在无腋窝淋巴结转移组高于有腋窝淋巴结转移组(P＜0.05);CpG_14.15.16、CpG_18位点的平均甲基化率在乳腺癌不同TNM分期之间,Ⅰ期＜Ⅱ期＜Ⅲ期(P＜0.05);CpG_1.2和CpG_12.13位点的平均甲基化率高分化组(Ⅰ级)＞中分化组(Ⅱ级)＞低分化组(Ⅲ级)(P＜0.05);CpG_3、CpG_8、CpG_14.15.16位点的平均甲基化率在ER+PR+HER2-组小于ER-PR-HER2+组(P＜0.05).结论 在乳腺IDC中存在Notch1基因的广泛低甲基化改变,而其蛋白表达水平则升高.这种负相关关系表明原癌基因Notch1的低甲基化可能是导致其蛋白表达改变的原因,这在乳腺癌的发生和发展中可能具有重要意义.Notch1基因CpG_3、CpG_4.5和CpG_8位点的低甲基化改变与乳腺癌的形成具有相关性,提示该基因特异性CpG位点的低甲基化可能参与了乳腺从良性病变向乳腺癌的发展演进过程.