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一种细胞色素P4502C8基因多态-CYP2C8.3的结构和功能
一种细胞色素P4502C8基因多态-CYP2C8.3的结构和功能
作者:
孙璐
蒋华麟
谭相石
黄仲贤
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
基因多态
CYP2C8
CYP2C8.3
药物代谢
用药个体化
摘要:
细胞色素P450超级家族在代谢众多的外源性化学物质方面发挥重要的作用.细胞色素P4502C8是人体肝脏中主要负责代谢抗癌药物紫杉醇的酶,它至少负责代谢5%的临床药物.细胞色素P450 2C8的基因多态性与用药个体化有着密切的关系.CYP2C8.3是常见的P450 2C8的基因多态之一,其发生了双点突变,分别是R139K和K399R.CYP2C8.3主要存在于白种人人群.在本研究里,用大肠杆菌表达了CYP2C8.3和野生型CYP2C8.用UV-Vis,MS和CD光谱表征了纯化的蛋白,考察了它们的热稳定性、底物结合能力、紫杉醇的代谢能力.用stopped-flow研究了野生型CYP2C8和CYP2C8.3代谢紫杉醇过程中的电子传递动力学.结果显示,CYP2C8.3中的突变并没有显著地影响血红素活性位点、蛋白的热稳定性以及紫杉醇的结合能力,但CYP2C8.3的紫杉醇代谢能力却显著地降低到只有野生型的11%.催化过程中,电子从P450还原酶向CYP2C8.3的传递明显慢于P450还原酶向野生型CYP2C8的传递,这可能是CYP2C8.3代谢能力降低的主要原因.CYP2C8.3这个基因多态,在体外显示出对CYP2C8底物极低的代谢能力,可预期其具有重要的临床及病理生理意义,本研究为此方面提供有意义的信息.
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篇名
一种细胞色素P4502C8基因多态-CYP2C8.3的结构和功能
来源期刊
中国科学(化学)
学科
关键词
基因多态
CYP2C8
CYP2C8.3
药物代谢
用药个体化
年,卷(期)
2011,(1)
所属期刊栏目
论文
研究方向
页码范围
57-65
页数
9页
分类号
字数
语种
中文
DOI
10.1007/s11426-010-4087-8
五维指标
传播情况
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药物代谢
用药个体化
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研究去脉
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期刊影响力
中国科学(化学)
主办单位:
中国科学院
出版周期:
月刊
ISSN:
1674-7224
CN:
11-5838/O6
开本:
出版地:
北京东黄城根北街16号
邮发代号:
创刊时间:
语种:
chi
出版文献量(篇)
3133
总下载数(次)
8
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国家自然科学基金
英文译名:
the National Natural Science Foundation of China
官方网址:
http://www.nsfc.gov.cn/
项目类型:
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学科类型:
数理科学
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