过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号途径的作用研究

• 作者: 江强
• 来源期刊: 泰山医学院学报
• 学科: 医学
• 关键词: 肝纤维化 过氧化物酶体类 转化生长因子β 细胞外基质 Smad
• 年，卷（期）: 2011,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 413-416
• 分类号: R575
• 字数: 3778字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-7115.2011.06.005

摘要

目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂阻断转化生长因子(TGF)β1致肝纤维化作用的机制,探讨其抗肝纤维化的潜在作用.方法 体外培养肝星状细胞株HSC-T6.观察PPARγ配体15 d-PGJ2及其激动剂曲格列酮和齐格列酮对TGFβ1诱导的纤维连接蛋白(FN)表达的影响.利用Western印迹技术观察PPARγ激动剂对TGFβ1诱导的FN和Smad蛋白表达的影响.结果 (1)与1ng/mlTGFβ1组比较,5ng/ml TGFβ1组表达量增加了3.7倍(P＜0.01),5ng/mlTGFβ1刺激24时较刺激前增加了2.5倍(P＜0.01),TGFβ1诱导表达呈一定范围内的剂量(0 ～5/)和时间(0～24h)依赖效应.(2)与5ng/mlTGFβ1组比较,10μ115d-PGJ2、曲格列酮和齐格列酮预处理组FNmRNA表达量分别降低37.4％、41.1％和21.7％,FN蛋白表达量分别降低24.7％、37.1％和27.1％.(3)5ng/mlTGFβ1以时间(0～2)依赖方式诱导P-Smad 2/3蛋白表达量增加,作用1h达到高峰；5ng/mlTGFβ组P-Smad2/3蛋白表达量较对照组和2ng/mlTGFβ1组分别增加3.42倍和0.98倍.(4) 15d-PGJ2、曲格列酮和齐格列酮预处理组P-Smad2/3蛋白表达量与5ng/mlTGFβ1组比较分别降低61.1％、53.4％和59.4％,3种药物干预组之间P-Smad2/3蛋白表达量比较差异无统计学意义,各组Smad2和Smad3蛋白表达量无显著变化.结论 PPARγ激动剂可以抑制TGFβ1诱导的肝星状细胞株成纤维细胞FN合成,其机制可能与阻断TGFβ1/Smad信号途径有关,提示PPARγ激动剂具有抗肝纤维化的潜在作用,可能成为肝纤维化治疗新手段之一.

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序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	江强		4	7	2.0	2.0